T/GXAS 1141-2025 复发性流产诊疗规范

　　GXAS

　　团 体 标 准

　　T/GXAS 1141—2025

　　复发性流产诊疗规范

　　Specification for diagnosis and treatment of recurrent spontaneous

　　abortion

　　2025 - 11 - 21 发布 2025 - 11 - 27 实施

　　广西标准化协会 发 布

　　前 言

　　本文件参照GB/T 1.1—2020《标准化工作导则 第1部分：标准化文件的结构和起草规则》的规定起草。

　　请注意本文件的某些内容可能涉及专利。本文件的发布机构不承担识别专利的责任。

　　本文件由广西优生优育协会提出、归口并宣贯。

　　本文件起草单位：南宁市第二人民医院、深圳中山妇产医院、上海市第一妇婴保健院、桂林医科大学第一附属医院、广西医科大学第一附属医院、广西壮族自治区生殖医院、南宁市妇幼保健院。

　　本文件主要起草人：李荣、黄柳静、梁新红、羊海涛、刘莉丹、连若纯、鲍时华、姚军、黄建春、李国华、杨一华、莫似恩、马文红、黄卡立、林蓉、秦朗、李曼、王朝红、史秋雯、黄琳、谭茁杰、黄颖、邓李文、王书佳、周玲、甘秋莹。

　　复发性流产诊疗规范

　　1 范围

　　本文件界定了复发性流产诊疗涉及的术语和定义、缩略语，规定了复发性流产诊疗的诊断、治疗、随访及日常调护的要求。

　　本文件适用于各级医疗机构、康复中心、社区卫生服务中心开展复发性流产诊疗工作。

　　2 规范性引用文件

　　本文件没有规范性引用文件。

　　3 术语和定义

　　下列术语和定义适用于本文件。

　　3. 1

　　复发性流产 recurrent spontaneous abortion

　　与同一配偶连续发生2次及以上在妊娠28周之前的妊娠丢失，包括生化妊娠。

　　3. 2

　　生化妊娠 biochemical pregnancy

　　经医疗机构的血清人绒毛膜促性腺激素检查明确的，但未能经超声或组织学检查确认的妊娠流产。

　　4 缩略语

　　下列缩略语适用于本文件。

　　aCL：抗心磷脂抗体(Anticardiolipin Antibody)

　　AID：自身免疫性疾病(Autoimmune Diseases)

　　AMH：抗缪勒管激素(Anti-Müllerian Hormone)

　　anti-β2GP I Ab：抗β2 糖蛋白Ⅰ抗体(Anti-β2 Glycoprotein I Antibody)

　　aPLs：抗磷脂抗体谱(Antiphospholipid Antibodies Spectrum)

　　APS：抗磷脂综合征(Antiphospholipid Syndrome)

　　APTT：活化部分凝血活酶时间(Activated Partial Thromboplastin Time)

　　AT：抗凝血酶(Antithrombin)

　　AZA：硫唑嘌呤(Azathioprine)

　　BMI：身体质量指数(Body Mass Index)

　　CNV：拷贝数变异(Copy Number Variation)

　　CsA：环孢素(Cyclosporin A)

　　CTD：结缔组织病(Connective Tissue Disease)

　　DNA：脱氧核糖核酸(Deoxyribonucleic Acid)

　　FDP：纤维蛋白(原)降解产物(Fibrinogen Degradation Products)

　　FIB：纤维蛋白原(Fibrinogen)

　　FT4 ：游离甲状腺素(Free Thyroxine)

　　HCQ：羟氯喹(Hydroxychloroquine)

　　Hcy：同型半胱氨酸(Homocysteine)

　　HHcy：高同型半胱氨酸血症(Hyperhomocysteinemia)

　　ICSI-ET：卵胞浆内单精子显微注射-胚胎移植( Intracytoplasmic Sperm Injection-Embryo Transfer)

　　Ig：免疫球蛋白(Immune Globulin)

　　IVF-ET：体外受精-胚胎移植(In Vitro Fertilization-Embryo Transfer)

　　IVIG：静脉注射用免疫球蛋白(Intravenous Immunoglobulin)

　　LA：狼疮抗凝物(Lupus anticoagulant)

　　LDA：小剂量阿司匹林(Low Dose Aspirin)

　　LMWH：低分子肝素(Low Molecular Weight Heparin)

　　LPD：黄体功能不足(Luteal Phase Deficiency)

　　MMI：甲硫咪唑(Methimazole)

　　MTHFR：亚甲基四氢叶酸还原酶(Methylenetetrahydrofolate Reductase)

　　OAPS：产科抗磷脂综合征(Obstetric Antiphospholipid Syndrome)

　　PAGT：血小板聚集试验(Platelet Aggregation Test)

　　PCOS：多囊卵巢综合征(Polycystic Ovary Syndrome)

　　PGT：胚胎植入前遗传学检测(Preimplantation Genetic Testing)

　　PGT-A：胚胎植入前遗传学非整倍体检测(PGT for Aneuploidies)

　　PGT-SR ： 胚胎 植入 前遗传 学 染色体 结 构重排 的检 测( PGT for Chromosomal Structural Rearrangements)

　　PT：凝血酶原时间(Prothrombin Time)

　　PTU：丙基硫氧嘧啶(Propylthiouracil)

　　PTS：血栓前状态(Prethrombotic State)

　　RA：类风湿关节炎(Rheumatoid Arthritis)

　　RSA：复发性流产(Recurrent Spontaneous Abortion)

　　SLE：系统性红斑狼疮(Systemic Lupus Erythematosus)

　　SS：干燥综合征(Sjogren ′s Syndrome)

　　SSc：系统性硬化症(Systemic Sclerosis)

　　SSZ：柳氮磺吡啶(Sulfasalazine)

　　TAT：凝血酶-抗凝血酶复合物(Thrombin-Antithrombin Complex)

　　TEG：血栓弹力图(Thromboelastography)

　　TM：血栓调节蛋白(Thrombomodulin)

　　TNF：肿瘤坏死因子(Tumor Necrosis Factor)

　　TRAb：促甲状腺激素受体抗体(Thyrotropin Receptor Antibody)

　　TSH：促甲状腺激素(Thyroid Stimulating Hormone)

　　TT：凝血酶时间(Thrombin Time)

　　UCTD：未分化结缔组织病(Undifferentiated Connective Tissue Disease)

　　VTE：静脉血栓栓塞症(Venous Thrombus Embolism)

　　β-HCG：β-人绒毛膜促性腺激素(β-Human Chorionic Gonadotropin)

　　5 诊断

　　5. 1 病史采集和女方体格检查

　　5.1.1 女方病史采集

　　见表1。

　　表1 女方病史采集表

　　表 1 女方病史采集表(续)

　　5.1.2 男方病史采集

　　见表2。

　　表2 男方病史采集表

　　5.1.3 女方体格检查

　　见表3。

　　表3 女方体格检查表

　　5.2 辅助检查

　　5.2.1 检验

　　5.2.1.1 遗传因素

　　主要包括：

　　——胚胎停育(包括首次流产者)时，宜进行流产组织的遗传学检查，包括：染色体核型分析、 CNV 等;

　　——外周血染色体核型分析;

　　——扩展性携带者筛查或全外显子测序(选查)。

　　5.2.1.2 免疫因素

　　5.2.1.2.1 检查内容包括：

　　——必查：aPLs(包括 LA、aCL 和 anti-β₂GP I Ab 等)、抗核抗体、抗双链 DNA 抗体、可提取核抗原抗体、类风湿因子、免疫球蛋白、补体 C3 和 C4、甲状腺自身抗体(抗磷脂抗体风险分类应符合附录 B 的规定，应间隔 12 周复查。对高度怀疑 APS，而标准 aPLs 阴性的患者，进行非标准 aPLs 的检测，包括抗 β₂ GP Ⅰ结构域 1 抗体、抗凝血酶原抗体、抗磷脂酰丝氨酸/凝血酶原抗体等);

　　——不明原因 RSA 时，选查：外周血 T 细胞、B 细胞、NK 细胞、Th1/Th2 细胞因子等。

　　5.2.1.2.2 根据表 4，同时具备 1 项临床标准和至少 1 项实验室标准诊断为 APS;同时具备 1 项病理妊娠和至少 1 项实验室标准诊断为典型 OAPS;具备 1 项病理妊娠或 1 项实验室标准诊断为非典型 OAPS。

　　表4 APS 诊断标准

　　5.2.1.3 血栓前状态

　　检查内容包括：凝血功能(包括PT、APTT、TT、FIB、FDP、D-二聚体)、蛋白C、蛋白S、抗凝血酶

　　-Ⅲ活性、MTHFR基因、同型半胱氨酸、PAGT等。有条件者开展TEG、TAT、TM。(蛋白C、蛋白S、抗凝血酶-Ⅲ、PAGT宜在非妊娠期检测。)

　　5.2.1.4 内分泌因素

　　检查内容包括：甲状腺功能、葡萄糖耐量试验、胰岛素释放试验、基础性激素六项、黄体中期孕酮水平、AMH。

　　5.2.1.5 感染因素

　　检查内容包括：生殖道常见病原体检查(包括白带常规、人型支原体、衣原体、淋球菌)以及优生四项(即风疹病毒、巨细胞病毒、单纯疱疹病毒和弓形虫)。

　　5.2.1.6 其他因素

　　检查内容包括：血清叶酸、维生素B12、维生素D、血脂分析等。

　　5.2.2 解剖因素

　　5.2.2.1 影像学检查

　　5.2.2.1.1 妇科 B 超检查先天性子宫畸形(如纵隔子宫、弓形子宫、双角子宫、单角子宫、双子宫等)，各种获得性子宫解剖结构异常(如宫腔粘连、子宫肌瘤和子宫腺肌病等)，以及子宫内膜息肉、卵巢囊肿、输卵管积水等解剖学异常情况。

　　5.2.2.1.2 三维超声或子宫超声造影检查宫腔形态。

　　5.2.2.2 腔镜检查

　　5.2.2.2.1 宫腔镜检查：直视下观察患者的宫腔情况，留取子宫内膜组织送病理检查及免疫组化 CD138、 CD38，判断是否存在子宫内膜炎。

　　5.2.2.2.2 如怀疑子宫畸形，或输卵管积水、积脓导致反复生化妊娠，必要时行结合宫腹腔镜检查了解患者盆腔情况，如子宫大小、形态， 卵巢大小、是否存在囊肿或肿瘤，输卵管粘连、积水、积脓等。

　　5.2.3 宫颈机能检查

　　主要依靠病史、体格检查、非妊娠期8号子宫颈扩张棒无阻力通过子宫颈管，妊娠期连续超声监测综合诊断。

　　5. 3 男方检查

　　精液检查精子浓度、活力和活动率、畸形率、精子DNA碎片率。

　　6 治疗

　　6. 1 结合病史、体格检查、辅助检查，根据夫妇病因按表 5 给出治疗方案。

　　表5 病因及治疗方案

　　表 5 病因及治疗方案(续)

　　表 5 病因及治疗方案(续)

　　6.2 产科抗磷脂综合征治疗方案见表 6。

　　表6 产科抗磷脂综合征治疗方案

　　6.3 LMWH 剂量方案见表 7。

　　表7 LMWH 剂量方案

　　7 随访及日常调护

　　7. 1 RSA 患者经过治疗后，应定期进行随访，随访内容见表8。

　　7. 2 对于成功妊娠的患者，基于 RSA 病因，结合患者的具体病史和临床表现，进行综合分析和治疗，定期复查异常的 RSA 相关指标，根据检测结果给予相应的干预措施。

　　7. 3 加强孕期保健和胎儿监测，评估胎盘功能，必要时进行多学科管理和个体化治疗。

　　表8 随访内容

　　表 8 随访内容(续)

　　A

　　A

　　附 录 A

　　(资料性)

　　成人体重分类

　　成人BMI参考值表见表A.1。

　　表A.1 成人 BMI 参考值

　　B

　　B

　　附 录 B

　　(规范性)

　　抗磷脂抗体风险分类

　　表B.1规定了抗磷脂抗体风险分类。

　　表B.1 抗磷脂抗体风险分类

　　参 考 文 献

　　[1] WS/T 428—2013 成人体重判定

　　[2] 中华医学会妇产科学分会产科学组.复发性流产诊治的专家共识 [J]. 中华妇产科杂志,2016,51(1):3_ 9.

　　[3] 自然流产诊治中国专家共识编写组. 自然流产诊治中国专家共识 (2020年版)[J].中国实用妇科与产科杂志,2020,36(11):1082_ 1090.

　　[4] 中华医学会妇产科学分会产科学组,复发性流产诊治专家共识编写组.复发性流产诊治专家共识(2022)[J].中华妇产科杂志,2022, (第9期)：653-667.

　　[5] 低分子肝素防治自然流产中国专家共识编写组.低分子肝素防治自然流产中国专家共识[J].中华生殖与避孕杂志,2018,38(9):701_ 708.

　　[6] 中华医学会围产医学分会.产科抗磷脂综合征诊断与处理专家共识 [J].中华围产医学杂志, 2020,23(8):517_ 522.

　　[7] 复发性流产合并风湿免疫病免疫抑制剂应用中国专家共识编写组.复发性流产合并风湿免疫病免疫抑制剂应用中国专家共识[J].中华生殖与避孕杂志,2020,40(7):527_ 534.

　　[8] 国家妇幼健康研究会生殖免疫学专业委员会专家共识编写组.复发性流产合并血栓前状态诊治中国专家共识[J].中华生殖与避孕杂志,2021,41(10):861_ 875.

　　[9] 中华医学会内分泌学分会，中华医学会围产医学分会.妊娠和产后甲状腺疾病诊治指南 (第2版)[J].中华内分泌代谢杂志，2019,35(8):636-665.

　　[10] 胚胎植入前遗传学诊断/筛查专家共识编写组.胚胎植入前遗传学诊断/筛查技术专家共识[J].中华医学遗传学杂志,2018,35(2):151-155.

　　[11] 常蕾,张颖,周艳,等.子宫颈机能不全临床诊治中国专家共识(2023年版)[J].中国实用妇科与产科杂志,2023, (第2期)：175-179.

　　[12] 孔娟.高同型半胱氨酸血症诊疗专家共识[J].肿瘤代谢与营养电子杂志,2020, (第3期)：283- 288.

　　[13] 李东晓,张尧,张宏武,等.高同型半胱氨酸血症的诊断、治疗与预防专家共识[J].罕少疾病杂志,2022, (第6期)：1-4.