新型抗肿瘤药物临床应用指导原则 2024年版

　　新型抗肿瘤药物临床应用指导原则

　　(2024 年版)

　　第一部分 新型抗肿瘤药物临床应用基本原则

　　为规范新型抗肿瘤药物临床应用，提高肿瘤治疗的合理用药水平，保障医疗质量和医疗安全，维护肿瘤患者健康权益，特制定新型抗肿瘤药物临床应用指导原则。本指导原则涉及的新型抗肿瘤药物，是指小分子靶向药物和大分子单克隆抗体类药物以及适用于抗肿瘤治疗的细胞治疗等。

　　抗肿瘤药物的应用涉及临床多个学科，合理应用抗肿瘤药物是提高疗效、降低不良反应发生率以及合理利用卫生资源的关键。抗肿瘤药物临床应用需考虑药物可及性、患者治疗意愿、疾病预后和用药安全性等四大要素。抗肿瘤药物临床应用是否合理，基于以下两方面：有无抗肿瘤药物应用指征;安全性、有效性、经济性及适宜性的综合考量。

　　一、病理组织学确诊后方可使用

　　只有经组织或细胞学病理确诊或特殊分子病理诊断成立的恶性肿瘤，才有指征使用抗肿瘤药物。单纯依据患者的临床症状、体征和影像学结果得出临床诊断的肿瘤患者，没有抗肿瘤药物治疗的指征，经多学科会诊不适宜手术或活检的病例除外。但对于某些难以获取病理诊断的肿瘤，如妊娠滋养细胞肿瘤等，其确诊可参照国家相关指南或规范执行。

　　二、部分需靶点检测后方可使用

　　新型抗肿瘤药物的一个显著特征，是出现一批针对分子异常特征的药物——即分子靶向药物。 目前，根据是否需要做分子靶点检测，可以将常用的小分子靶向药物和大分子单克隆抗体类药物分为需要检测和无需检测分子靶点两大类(表 1)。具体的检测靶点详见各章节。

　　表 1 常用的小分子靶向药物和大分子单克隆抗体类药物

　　* ：需排除 EGFR 基因突变和 ALK 融合阳性的患者。

　　# ：帕博利珠单抗单药使用、阿替利珠单抗单药使用前需检测PD-L1 表达。

　　△ ：信迪利单抗二线使用时可用于 EGFR 基因突变阳性肺癌患者。

　　☼：CAR-T 在既往应用过针对CD19 靶点治疗情况下建议检测CD19+后再用，未进行过针对CD19 靶点治疗患者不需要检测。

　　**：用于 EGFR 基因突变阳性患者。

　　Ж ：恩沃利单抗、替雷利珠单抗、斯鲁利单抗、普特利单抗、帕博利珠单抗使用前需检

　　测 MSI/MMR 状态。

　　对于明确作用靶点的药物，须遵循靶点检测后方可使用的原则。检测所用的仪器设备、诊断试剂和检测方法应当经过国家药品监督管理部门批准，特别是经过临床试验伴随诊断验证的方法。不得在未做相关检测的情况下盲目用药。

　　三、严格遵循适应证用药

　　抗肿瘤药物的药品说明书是抗肿瘤药物临床应用的法定依据，其规定的适应证经过了国家药品监督管理部门批准。抗肿瘤药物临床应用须遵循药品说明书，不能随意超适应证使用。在抗肿瘤药物临床应用过程中，发现新的具有高级别循证医学证据的用法但药品说明书中未体现的，医疗机构和医务人员可及时向药品生产企业反馈，建议其主动向国家药品监督管理部门申报，及时更新相应药品说明书，以保证药品说明书的科学性、权威性，有效指导临床用药。特别是有条件快速批准上市的药品，更应当保证药品说明书的时效性。

　　四、合理选择适宜的抗肿瘤药物

　　肿瘤诊疗应当按照安全、有效、经济的原则，在保障医疗质量安全的前提下，减轻患者经济负担。在抗肿瘤药物临床应用中，应当充分考虑抗肿瘤药物的成本-效果比，在严格遵循适应证用药的前提下优先选择具有药物经济学评价优势证据的品种。

　　五、特殊情况下的药物合理使用

　　随着癌症治疗临床实践的快速发展， 目前上市的抗肿瘤药物尚不能完全满足肿瘤患者的用药需求，药品说明书也往往滞后于临床实践，一些具有高级别循证医学证据的用法未能及时在药品说明书中进行修订。在尚无更好治疗手段等特殊情况下，医疗机构应当制定相应管理制度、技术规范，对药品说明书中未明确、但具有循证医学证据的药品用法进行严格管理。特殊情况下抗肿瘤药物的使用权应当仅限于三级医院授权的具有高级专业技术职称的医师，充分遵循患者知情同意原则，并且应当做好用药监测和跟踪观察。

　　特殊情况下抗肿瘤药物循证医学证据采纳根据依次是：其他国家或地区药品说明书中已注明的用法，国际权威学协会或组织发布的诊疗规范、临床诊疗指南，国家级学协会发布的经国家卫生健康委员会认可的诊疗规范、临床诊疗指南和临床路径等。

　　六、重视药物相关性不良反应

　　抗肿瘤药物的相关性不良反应发生率较高，也容易产生罕见的不良反应， 因此抗肿瘤药物不良反应报告尤为重要。医疗机构应当建立药品不良反应、药品损害事件监测报告制度，并按照国家有关规定向相关部门报告。医疗机构应当将抗肿瘤药物不良反应，尤其是新型抗肿瘤药物不良反应报告纳入医疗质量考核体系，定期分析和报告新型抗肿瘤药物不良反应的动态和趋势。临床医师、护理人员和临床药师应当

　　密切随访患者的用药相关毒性，并及时上报不良反应，尤其是严重的和新发现的不良反应。

　　第二部分 各系统肿瘤的药物临床应用指导原则

　　呼吸系统肿瘤用药

　　一、吉非替尼 Gefit inib

　　制剂与规格：片剂：250mg

　　适应证：表皮生长因子受体(EGFR)基因具有敏感突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)。

　　合理用药要点：

　　1.用药前必须明确有经国家药品监督管理局批准的EGFR 基因检测方法检测到的EGFR 敏感突变。

　　2.肿瘤组织和血液(血浆)均可用于EGFR 基因突变检测，但组织检测优先。本标准也适用于其他 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂。

　　3.吉非替尼单药的推荐剂量为 250mg/次，每天一次，口服，空腹或与食物同服，直至疾病进展或出现不能耐受的毒性。如果漏服本品一次，应在患者记起后尽快服用。

　　4.治疗期间因药物毒性不可耐受时，可在同一代药物之

　　间替换，如疾病进展则不能在同一代药物之间替换。

　　5.治疗过程中影像学显示缓慢进展但临床症状未发生恶化的患者，可以继续使用原药物;显示寡进展或中枢神经系统进展患者，可以继续使用原药物加局部治疗;对于广泛进展的患者，建议改换为其他治疗方案。本条标准也适用于其他 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂。

　　6.用药期间必须注意常见的皮肤黏膜反应和腹泻;应特别注意间质性肺病、肝脏毒性和眼部症状的发生。

　　7.如确诊药物相关性间质性肺炎，建议永久停用。本条标准也适用于其他 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂。

　　8.药物相互作用剂量调整：见表 2。

　　表 2 药物相互作用剂量调整

　　※9.在某些肿瘤急症的情况下如脑转移昏迷或呼吸衰竭，在充分知情的情况下，对不吸烟的肺腺癌患者，可考虑在驱动基因不明的情况下尽快用药。一旦病情缓解，必须补充进行 EGFR 突变的组织或血液检测。本标准也适用于其他 EGFR酪氨酸激酶抑制剂。

　　本指导原则“合理用药要点 ”带※部分为特殊情况下增加适应证用药专家共识。

　　二、厄洛替尼 Er lot inib

　　制剂与规格：片剂：100mg、150mg

　　适应证：EGFR 基因具有敏感突变的局部晚期或转移性NSCLC。

　　合理用药要点：

　　1.用药前必须明确有经国家药品监督管理局批准的EGFR 基因检测方法检测到的EGFR 敏感突变。

　　2.有脑转移的EGFR 基因突变的 NSCLC 患者和 21 外显子L858R 置换突变阳性晚期 NSCLC 患者，可选择厄洛替尼联合贝伐珠单抗治疗。

　　3.厄洛替尼单药用于 NSCLC 的推荐剂量为 150mg/次，每天一次， 口服，至少在饭前 1 小时或饭后2 小时服用。

　　4.用药期间必须注意常见的皮疹和腹泻。应特别注意间质性肺病、肝功能损伤和眼部症状的发生。

　　5.避免与CYP3A4 强效抑制剂或强效诱导剂联合使用。

　　避免厄洛替尼与能显著且持续升高胃液pH 值的药物联合使用。

　　6.吸烟会导致厄洛替尼的暴露量降低，建议患者戒烟。 ※ 7.美国FDA 批准厄洛替尼与吉西他滨联合使用于局部晚

　　期、无法切除或转移性胰腺癌的一线治疗，目前国内尚未获批此适应证，可在与患者充分沟通的情况下使用。用法为 l00mg，每天一次, 口服。

　　三、埃克替尼 Icotin ib

　　制剂与规格：片剂：125mg

　　适应证：

　　1.EGFR基因具有敏感突变的局部晚期或转移性NSCLC。

　　2. Ⅱ~ⅢA期伴有EGFR基因敏感突变NSCLC的术后辅助治疗。

　　合理用药要点：

　　1.用药前必须明确有经国家药品监督管理局批准的EGFR 基因检测方法检测到的EGFR 敏感突变。

　　2.EGFR 基因敏感突变的Ⅱ~ⅢA 期 NSCLC 患者完全肿瘤切除术后推荐埃克替尼辅助治疗。

　　3.常规剂量是 125mg/次，每天三次，口服，空腹或与食物同服，高热量食物可能明显增加药物的吸收。对于 21 外显子 L858R 置换突变阳性晚期 NSCLC 患者，可以使用 250mg/次，每天三次， 口服。

　　4.有脑转移的 EGFR 基因突变的 NSCLC 患者，可选择埃克替尼。

　　5.不良反应主要为常见的 1～2 级皮疹、腹泻和转氨酶升高，应特别注意间质性肺病的发生。

　　6.埃克替尼主要通过 CYP2C19 和 CYP3A4 代谢，对 CYP2C9和 CYP3A4 有明显的抑制作用，与 CYP2C19 和 CYP3A4 强效诱导剂、CYP2C9 和 CYP3A4 底物联合使用时应注意药物相互作用。

　　四、阿法替尼 Afatin ib

　　制剂与规格：片剂：20mg、30mg、40mg

　　适应证：

　　1.具有EGFR 基因敏感突变的局部晚期或转移性 NSCLC，既往未接受过 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)治疗。

　　2.含铂化疗期间或化疗后疾病进展的局部晚期或转移性鳞状细胞组织学类型的 NSCLC。

　　合理用药要点：

　　1.一线治疗 EGFR 基因敏感突变的晚期 NSCLC 患者，用药前必须明确有经国家药品监督管理局批准的EGFR 基因检测方法检测到的EGFR 基因敏感突变。

　　2.虽然药品说明书显示阿法替尼无需进行基因检测可用于二线治疗含铂化疗期间或化疗后进展的晚期肺鳞癌患者，但仍然不推荐用于 EGFR 基因突变阴性的患者。

　　3.对于非常见 EGFR 基因突变患者(如 L861Q、G719X、 S768I)，优先使用阿法替尼。

　　4.推荐剂量为 40mg/次，每天一次， 口服，可根据患者耐受性调整剂量，剂量调整方案见表 3。

　　表 3 阿法替尼推荐剂量调整方案

　　a 美国国立癌症研究所(NCI)不良事件通用术语标准 5.0 版。

　　b 发生腹泻时，应立即使用抗腹泻药物(如洛哌丁胺)，并且对于持续腹泻的情况应继续用药直到腹泻停止。

　　c 腹泻>48 小时和/或皮疹>7 天。

　　d 如果患者不能耐受每天20mg，应考虑永久停用本品。

　　5.对于临床医师评价为耐受性差的患者，推荐剂量为30mg/次，每天一次， 口服。

　　6.阿法替尼不应与食物同服，应当在进食后至少 3 小时或进食前至少 1 小时服用。

　　7.用药期间必须注意腹泻、皮肤相关不良反应、间质性肺炎等不良事件。

　　8.如需要使用P-糖蛋白(P-gp)抑制剂，应采用交错剂量给药，尽可能延长与阿法替尼给药的间隔时间。P-gp 抑制剂应在阿法替尼给药后间隔6 小时(P-gp 抑制剂每天两次给药)或 12 小时(P-gp 抑制剂每天一次给药)给药。

　　9.阿法替尼不通过CYP 酶系代谢，体外实验研究显示与CYP 抑制剂或诱导剂联合使用时，对阿法替尼的暴露量无明显影响。

　　10.本品含有乳糖，患有罕见遗传性半乳糖不耐症、乳糖酶缺乏症或葡萄糖-半乳糖吸收不良的患者不应服用此药品。

　　五、达可替尼 Dacomit in ib

　　制剂与规格：片剂：15mg、45mg

　　适应证：单药用于EGFR19 外显子缺失突变或 21 外显子L858R 置换突变的局部晚期或转移性NSCLC 患者的一线治疗。

　　合理用药要点：

　　1.用药前必须明确有经国家药品监督管理局批准的EGFR 基因检测方法检测到的 EGFR19 外显子缺失突变或21外显子 L858R 置换突变阳性的患者。

　　2.对于 21 外显子 L858R 置换突变阳性患者，优先推荐达可替尼。

　　3.推荐剂量为 45mg/次，每天一次， 口服，可与食物同服或不同服。对于临床医师评价为耐受性差的年老体弱患者，起始剂量可为 30mg/次，每天一次， 口服。

　　4.达可替尼常见不良反应为腹泻、皮疹、 甲沟炎、 口腔黏膜炎、皮肤干燥等，应特别注意间质性肺炎的发生。

　　5.如果出现不良反应，应根据患者的耐受性，以每次减量 15mg 的方式逐步降低本品的剂量：(1)首次减量至 30mg/次，每天一次， 口服。(2)第 2 次减量至 15mg/次，每天一次，口服。如果患者不耐受 15mg/次，每天一次的给药剂量，应永久停用。见表4。

　　表 4 达可替尼推荐剂量调整方案

　　a 如果患者不耐受 15mg/次，每天一次的给药剂量，应永久停用。

　　6.不建议对肝功能损伤或轻中度肾功能损伤的患者调整剂量。 尚未确定重度肾功能损伤患者的本品推荐剂量。

　　7.服用本品时，避免同时使用质子泵抑制剂。可使用局部作用的抗酸剂或 H2 受体拮抗剂代替质子泵抑制剂;必须临时服用 H2 受体拮抗剂的情况下，至少提前 6 小时或滞后 10小时后给予本品。

　　8.达可替尼主要通过 CYP2D6 代谢，服用本品时，避免同时使用 CYP2D6 底物。

　　六、奥希替尼 Osimerti nib

　　制剂与规格：片剂：40mg、80mg

　　适应证：

　　1.单药适用于：(1)用于 ⅠB~ⅢA 期 EGFR19 外显子缺失突变或 21 外显子 L858R 置换突变的 NSCLC 患者的术后辅助治疗，并由医师决定接受或不接受辅助化疗。(2)具有EGFR19 外显子缺失突变或 21 外显子 L858R 置换突变的局部晚期或转移性 NSCLC 成人患者的一线治疗 。 (3) 既往经EGFR-TKI 治疗时或治疗后出现疾病进展，并且经检测确认存在 EGFR T790M 突变阳性的局部晚期或转移性 NSCLC 成人患者的治疗。

　　2.联合培美曲塞和铂类化疗药物适用于：具有 EGFR19外显子缺失突变或 21 外显子L858R 置换突变的局部晚期或转移性 NSCLC 成人患者的一线治疗。

　　合理用药要点：

　　1.术后辅助用药或一线用药前必须明确有经国家药品监督管理局批准的 EGFR 基因检测方法检测到的EGFR19 外显子缺失突变或21 外显子 L858R 置换突变阳性的患者。

　　2.对于既往经 EGFR-TKI 治疗时或治疗后出现疾病进展的局部晚期或转移性患者，用药前必须明确有经国家药品监督管理局批准的检测方法检测到 EGFR T790M 突变。

　　3.EGFR 基因敏感突变的 ⅠB~ⅢA 期 NSCLC 患者完全肿瘤切除术后推荐奥希替尼辅助治疗。

　　4.基于与一代EGFR-TKI 对比的随机对照临床试验结果， EGFR 突变阳性的脑转移或脑膜转移患者推荐优先使用三代EGFR-TKI。

　　5.奥希替尼推荐剂量为 80mg/次，每天一次， 口服，进餐或空腹时服用均可。根据患者个体的安全性和耐受性，可暂停用药或减量。如果需要减量，则剂量应减至 40mg/次，每天一次， 口服。

　　6.用药期间必须注意常见的皮肤反应和腹泻，需注意心电图QTc 间期延长，应特别注意间质性肺炎的发生。

　　7.避免与 CYP3A4 强效诱导剂、乳腺癌耐药蛋白(BCRP)底物以及 P-gp 底物联合使用。

　　※8.2024 NCCN 指南及 2022 ESMO《EGFR 突变阳性 NSCLC管理共识》推荐奥希替尼用于 EGFR 少见突变(S768I，L861Q，

　　或 G719X 突变)晚期或转移性 NSCLC 患者的一线治疗。

　　※9.基于全球Ⅲ期 LAURA 临床研究结果，2024 NCCN 指南推荐奥希替尼巩固治疗用于同步或序贯放化疗后未出现疾病进展的不可切除、 Ⅱ/Ⅲ期 EGFR19 外显子缺失突变或 21外显子 L858R 置换突变的 NSCLC 患者。

　　七、阿美替尼 Aumolerti nib制剂与规格：片剂：55mg

　　适应证：

　　1.具有EGFR19 外显子缺失突变或 21 外显子 L858R 置换突变的局部晚期或转移性 NSCLC 成人患者的一线治疗。

　　2.既往经 EGFR-TKI 治疗时或治疗后出现疾病进展，并且经检测确认存在 EGFR T790M 突变阳性的局部晚期或转移性 NSCLC 成人患者的治疗。

　　合理用药要点：

　　1.阿美替尼推荐剂量为 110mg/次，每天一次，口服，空腹或餐后服用均可，整片吞服，不应咀嚼、压碎或掰断药片。对于无法整片吞咽药物和需经鼻胃管喂饲的患者，可将药片直接溶于不含碳酸盐的饮用水中完全分散后服用。

　　2.一线用药前必须明确有经国家药品监督管理局批准的检测方法检测到 EGFR19 外显子缺失突变或 21 外显子L858R 置换突变。

　　3.对于既往经 EGFR-TKI 治疗时或治疗后出现疾病进展

　　的局部晚期或转移性患者，用药前必须明确有经国家药品监督管理局批准的检测方法检测到 EGFR T790M 突变。

　　4.阿美替尼常见不良反应为皮疹、血肌酸磷酸激酶升高和瘙痒等，腹泻的发生率相对较低。需警惕间质性肺炎的发生。

　　5.避免与CYP3A4 强效诱导剂或抑制剂联合使用，应慎用 BCRP 和 P-gp 敏感底物的窄治疗窗药物。避免与升高血肌酸磷酸激酶的药物(如他汀类药物)联合使用。

　　八、伏美替尼 Furmonertin ib制剂与规格：片剂：40mg

　　适应证：

　　1.具有EGFR19 外显子缺失突变或 21 外显子 L858R 置换突变的局部晚期或转移性 NSCLC 成人患者的一线治疗。

　　2.既往经 EGFR-TKI 治疗时或治疗后出现疾病进展，并且经检测确认存在 EGFR T790M 突变阳性的局部晚期或转移性 NSCLC 成人患者的治疗。

　　合理用药要点：

　　1.一线用药前必须明确有经国家药品监督管理局批准的检测方法检测到 EGFR19 外显子缺失突变或 21 外显子L858R 置换突变。

　　2.对于既往经 EGFR-TKI 治疗时或治疗后出现疾病进展的局部晚期或转移性患者，用药前必须明确有经国家药品监

　　3.推荐剂量为 80mg/次，每天一次，空腹口服。使用本品过程中如出现不良事件，可根据具体情况暂停给药、降低剂量或永久停用。如果需要减量，则剂量可减至 40mg/次，每天一次。

　　4.伏美替尼常见不良反应(超过 20%)为丙氨酸氨基转移酶(ALT)/天门冬氨酸氨基转移酶(AST)升高。需警惕间质性肺炎的发生。

　　5.避免与CYP3A4 强效诱导剂或抑制剂联合使用。

　　九、贝福替尼 Befoterti nib

　　制剂与规格：胶囊：25mg、50mg适应证：

　　1.具有 EGFR 外显子 19 缺失或外显子 21(L858R)置换突变的局部晚期或转移性 NSCLC 成人患者的一线治疗。

　　2.适用于既往经EGFR-TKI 治疗时或治疗后出现疾病进展，并且经检测确认存在 EGFR T790M 突变阳性的局部晚期或转移性 NSCLC 成人患者的治疗。

　　合理用药要点：

　　1.一线用药前必须明确有经国家药品监督管理局批准的检测方法检测到 EGFR 外显子 19 缺失或外显子 21 L858R置换突变。

　　2.对于既往经 EGFR-TKI 治疗时或治疗后出现疾病进展

　　的局部晚期或转移性患者，用药前必须明确有经国家药品监督管理局批准的检测方法检测到 EGFR T790M 突变。

　　3.贝福替尼的推荐用法为从 75mg/次起始剂量开始服用，每天一次， 口服，连续服用 21 天;若无严重不良反应或未发生≥2 级的血小板减少和/或未发生≥2 级的头痛，21 天后剂量调整为 100mg/次，每天一次，口服。直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。如果漏服本品 1 次，若距离下一次服药时间大于 12 小时，则应补服本品。

　　4.患者服药前医师应进行 COMPASS-CAT 评分，针对高风险患者 (≥7 分)评估其用药的风险与获益，告知患者相关风险;如使用本品，可给予预防性抗凝治疗。

　　5.贝福替尼常见不良反应为血小板减少症、皮疹、贫血、静脉血栓栓塞、头痛等，需警惕间质性肺炎的发生。

　　6. 目前的临床研究数据和群体药代动力学分析表明，老年患者在医师指导下使用时无需调整起始剂量。

　　7.避免与CYP3A4 强效诱导剂或抑制剂联合使用。

　　十、瑞齐替尼 Rez ivertin ib制剂与规格：胶囊：30mg

　　适应证：适用于既往经 EGFR-TKI 治疗时或治疗后出现疾病进展，并且经检测确认存在 EGFR T790M 突变阳性的局部晚期或转移性 NSCLC 成人患者的治疗。

　　合理用药要点：

　　1.对于既往经 EGFR-TKI 治疗时或治疗后出现疾病进展的局部晚期或转移性患者，用药前必须明确有经国家药品监督管理局批准的检测方法检测到 EGFR T790M 突变。

　　2.推荐剂量为 180mg/次，每天一次，口服，餐后或空腹服用均可。使用本品过程中如出现不良事件，根据患者个体的安全性和耐受性，可暂停用药或减量。如果需要减量，则剂量应减至 120mg/次，每天一次。

　　3.瑞齐替尼常见不良反应为白细胞减少症、血小板减少症、贫血、皮疹、天门冬氨酸氨基转移酶升高、丙氨酸氨基转移酶升高、食欲减退、腹泻等。

　　4.无需因为患者的年龄、体重、性别对剂量进行调整。

　　5.尽量避免与CYP 酶诱导剂联合使用。

　　十一、瑞厄替尼 Rilerti nib制剂与规格：片剂：100mg

　　适应证：适用于既往经 EGFR-TKI 治疗时或治疗后出现疾病进展，并且经检测确认存在 EGFR T790M 突变阳性的局部晚期或转移性 NSCLC 成人患者的治疗。

　　合理用药要点：

　　1.对于既往经 EGFR-TKI 治疗时或治疗后出现疾病进展的局部晚期或转移性患者，用药前必须明确有经国家药品监督管理局批准的检测方法检测到 EGFR T790M 突变。

　　2.推荐剂量为 200mg/次，每天一次，口服，餐后或空腹

　　服用均可。使用本品过程中如出现不良事件，根据患者个体的安全性和耐受性，可暂停用药或减量。如果需要减量，则剂量应减至 100mg/次，每天一次。

　　3.瑞厄替尼常见不良反应为腹泻、恶心、贫血、皮疹等。常见的实验室检查异常包括血肌酸磷酸激酶升高、白细胞计数降低、血肌酐升高、天门冬氨酸氨基转移酶升高、丙氨酸氨基转移酶升高、血肌酸磷酸激酶 MB 升高和血小板计数降低。

　　4.无需因为患者的年龄、体重、性别和吸烟状态对剂量进行调整。

　　5.避免与具有升高血肌酸磷酸激酶作用的药物(如他汀类药物)和 CYP3A4 酶强抑制剂类药物联合使用。

　　十二、舒沃替尼 Sunvozerti nib

　　制剂与规格：片剂：150mg、200mg

　　适应证：本品适用于既往经含铂化疗治疗时或治疗后出现疾病进展，或不耐受含铂化疗，并且经检测确认存在 EGFR 20 号外显子插入突变的局部晚期或转移性NSCLC 的成人患者。

　　合理用药要点：

　　1.在服用本品前，应采用经充分验证的检测方法确认存在 EGFR 20 号外显子插入突变。

　　2.本品的推荐剂量为 300mg(2 片 150mg 片剂)，每 日一次，直至疾病进展或出现无法耐受的不良反应。

　　3.本品应口服给药，每天服用本品时间尽量固定，空腹或餐后服用均可。如果未在计划时间服用本品，应在计划服药时间的4 小时内补服本品，如超过4 小时则不应补服。

　　4.根据患者个体的安全性和耐受性，可暂停用药或减量。如果需要减量，则首次减量应减至200mg，每日一次。如果 需要再次减量，可以减至 150mg，每日一次。

　　5.最常见的不良反应为皮疹、腹泻、血肌酸磷酸激酶升高、贫血、 甲沟炎、 口腔黏膜炎等。用药期间需注意间质性肺病、QTc 间期延长等不良反应。

　　6.治疗期间应避免与CYP3A 强效抑制剂或 CYP3A 强效诱导剂联合使用。如果不能避免与强效 CYP3A 抑制剂合用，则应将本品的起始剂量调整至200mg，每日一次。停止服用强效 CYP3A 抑制剂后，可恢复本品剂量至开始服用CYP3A 抑制剂之前的剂量。

　　十三、克唑替尼 Cri zotin ib

　　制剂与规格：胶囊：200mg、250mg

　　适应证：

　　1.间变性淋巴瘤激酶(ALK) 阳性的局部晚期或转移性NSCLC 患者的治疗。

　　2.ROS1 阳性的晚期 NSCLC 患者的治疗。

　　合理用药要点：

　　1.用药前必须明确有经国家药品监督管理局批准的检

　　测方法检测到的ROS1 阳性或 ALK 阳性。

　　2.用药期间必须注意常见的肝功能损伤和视觉异常。在治疗开始的最初两个月应每周检测一次，之后每月检测一次患者的肝功能，肝功能损伤患者应谨慎使用克唑替尼进行治疗。

　　3.推荐剂量为 250mg/次，每天两次，口服，可与食物同服或不同服。如果出现 CTCAE(5.0 版)3 级或 4 级的不良事件，需按以下方法减少剂量：(1)第 1 次减少剂量：200mg/次，每天两次， 口服。(2)第 2 次减少剂量：250mg/次，每天一次， 口服;如果仍无法耐受，应永久停用。

　　4.应避免联合使用CYP3A 强效抑制剂或 CYP3A 强效诱导剂，如果无法避免联合使用CYP3A 强效抑制剂，应减少克唑替尼的剂量。应谨慎与CYP3A 中效抑制剂联合使用。克唑替尼胶囊可延长QTc 间期，避免联合使用可延长QTc 间期的药物。克唑替尼胶囊可引起心动过缓，避免联合使用可引起心动过缓的药物。

　　※5.2024 版NCCN 指南推荐克唑替尼作为可选药物之一用于 cMET14 外显子跳跃突变的晚期 NSCLC 患者的一线/二线治疗。美国FDA 批准的克唑替尼适应证还包括：治疗 ALK 阳性的复发或难治性的系统性间变大细胞淋巴瘤的 1 岁及以上的儿童患者及年轻成人患者。 目前国内尚未获批此适应证，可在与患者充分沟通的情况下按照FDA 批准的方法使用。根据

　　体表面积，推荐剂量为 280mg/m2 ，每天两次， 口服。

　　十四、阿来替尼 Alectinib

　　制剂与规格：胶囊：150mg

　　适应证：

　　1.ALK 阳性的 ⅠB 期至ⅢA 期 NSCLC 患者术后辅助治疗。

　　2.ALK 阳性的局部晚期或转移性 NSCLC 患者的治疗。

　　合理用药要点：

　　1.患者用药前必须获得经国家药品监督管理局批准的检测方法证实的 ALK 阳性结果。

　　2.对于术后辅助治疗的患者，建议接受本药物治疗直到疾病复发或出现无法耐受的毒性或持续治疗2 年。对于局部晚期或转移性患者，建议接受本药物治疗直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。

　　3.推荐剂量为 600mg/次，每天两次，随餐口服。如出现不良事件，应根据患者耐受性，以每次减量 150mg 的方式逐步降低本品的剂量：(1)首次减量：450mg/次，每天两次，口服。(2)第 2 次减量：300mg/次，每天两次， 口服;如果患者仍不能耐受，应永久停用。

　　4.基线时应监测肝功能，包括 ALT、AST 和总胆红素，在最初治疗的3 个月内每2 周监测一次，之后定期进行监测。

　　5.建议患者报告任何原因不明的肌痛、触痛或虚弱，评估肌酸磷酸激酶水平，在第 1 个月治疗期间每2 周评估一次，

　　随后在临床上根据患者报告的症状按需进行评估。

　　6.确诊患有间质性肺炎的患者应立即中断本品治疗，如果没有发现其他间质性肺炎/非感染性肺炎的潜在病因，应永久停用本品。

　　7.在服用阿来替尼时及治疗停止后至少 7 天内，应建议患者避免长时间阳光暴晒。此外，应建议患者使用防紫外线A/紫外线 B 的广谱防晒霜和润唇膏(SPF≥50) ，防止可能的晒伤。

　　8.应根据临床指征监测心率和血压。如果发生无症状心动过缓，则无需调整剂量;如果患者发生症状性心动过缓或危及生命的事件，应对联合使用中已知引发心动过缓的药物(如降压药)进行评估，并依据说明书调整剂量。

　　9.当阿来替尼与治疗指数狭窄的 P-gp 或 BCRP 底物(如地高辛、达比加群、 甲氨蝶呤)联合使用时，建议进行适当的监测。

　　10.阿来替尼与CYP3A 诱导剂或抑制剂联合使用时无需调整剂量。

　　※ 11. 日本厚生劳动省批准的阿来替尼适应证还包括：治疗复发性或难治性的 ALK 融合基因阳性间变性大细胞淋巴瘤。目前国内尚未获批此适应证，可在与患者充分沟通的情况下按照 日本厚生劳动省批准的方法使用。推荐剂量为 600mg/次，每天两次， 口服，与食物一起服用。

　　十五、塞瑞替尼 Ceriti nib

　　制剂与规格：胶囊：150mg

　　适应证：ALK 阳性的局部晚期或转移性 NSCLC 患者的治疗。

　　合理用药要点：

　　1.用药前必须明确有经国家药品监督管理局批准的检测方法检测到的 ALK 阳性。

　　2.本品的推荐剂量为450mg/次，每天一次，每天在同一时间口服，随餐服用。根据患者个体的安全性或耐受性，在治疗过程中可能需要暂停用药或降低剂量，应以 150mg 的下调幅度逐渐减少本品的日剂量。应注意早期识别药物不良反应并及早给予标准的支持性治疗措施。对于无法耐受每天随餐服用 150mg 剂量的患者，应停用本品。

　　3.用药期间出现胃肠道不良反应，应根据临床指征，给予患者标准监测及管理，包括止泻、止吐及补液治疗。基于药物不良反应的严重程度，根据说明书调整剂量。

　　4.患者开始治疗前应进行肝功能检测(包括 ALT、AST和总胆红素)，之后每月检测一次。

　　5.排除间质性肺炎/非感染性肺炎的其他潜在病因，一旦诊断为治疗相关的任何级别的间质性肺炎/非感染性肺炎，患者应永久停用本品。

　　6.如发生不危及生命的症状性心动过缓，应暂停本品使

　　用直至恢复至无症状性心动过缓或心率≥60 次/min，评估联合使用药物，并调整本品的剂量。

　　7.治疗开始之前监测空腹血清葡萄糖，之后根据临床指征定期监测，根据指征开始使用或优化降糖药物治疗。

　　8.本品治疗期间应避免联合使用CYP3A 强效抑制剂。如果必须同时使用CYP3A 强效抑制剂(包括但不限于利托那韦、沙奎那韦、泰利霉素、酮康唑、伊曲康唑、伏立康唑、泊沙康唑、奈法唑酮)，则应将塞瑞替尼的剂量减少约三分之一，并近似为 150mg 剂量规格的倍数。当停止给予CYP3A 抑制剂后，恢复使用CYP3A 强效抑制剂之前的给药剂量。

　　9.体外研究数据显示，本品是外排型转运蛋白 P-gp 的底物。如果本品与抑制 P-gp 的药物联合使用，可能导致本品浓度升高。联合使用 P-gp 抑制剂时应谨慎，并小心监测不良反应。

　　※ 10.2022 版 NCCN 指南推荐塞瑞替尼用于 ROS1 重排NSCLC 一线治疗，无论既往是否接受过克唑替尼治疗。

　　十六、恩沙替尼 Ensartinib

　　制剂与规格：胶囊剂：25mg、100mg

　　适应证：适用于 ALK 阳性的局部晚期或转移性的 NSCLC患者的治疗。

　　合理用药要点：

　　1.用药前必须明确有经国家药品监督管理局批准的检

　　测方法检测到的 ALK 阳性。

　　2.推荐剂量为 225mg/次，每天一次，每天在同一时间 口服，空腹或与食物同服。

　　3.若本品应用中出现 3～4 级不良反应，需要调整剂量可参考如下原则：本品起始剂量为 225mg/次，每天一次;首次减量调整为200mg/次，每天一次;若仍不能耐受，再一次减量调整为 150mg/次，每天一次;150mg/次，每天一次，仍无法耐受，应停用本品。

　　4.用药期间主要不良反应为一过性药疹，主要表现为1～2 级皮疹和瘙痒症，患者发生皮疹中位持续时间为 21.5天。除皮疹外常见不良反应为 1～2 级 ALT/AST 升高，以及 1~ 2 级胃肠道不适。

　　5.避免与CYP3A4 强效诱导剂或抑制剂，以及 P-gp 抑制剂或诱导剂联合使用。

　　十七、布格替尼 Brig ati nib

　　制剂与规格：片剂：30mg、90mg、180mg

　　适应证：适用于 ALK 阳性的局部晚期或转移性的 NSCLC患者的治疗。

　　合理用药要点：

　　1.用药前必须明确有经国家药品监督管理局批准的检测方法检测到的 ALK 阳性。

　　2.推荐剂量：前 7 天 90mg/次，每天一次，口服;然后

　　增加剂量至 180mg/次，每天一次， 口服。

　　3.如果因不良反应以外的原因中断本品治疗 14 天或更长时间，则在增加至既往耐受剂量前，以 90mg/次，每天一次的剂量恢复治疗，持续 7 天。本品可与食物同服或不同服。应指导患者整片吞服，不应咀嚼、压碎、溶解或掰断药片。

　　4.根据患者个体的耐受性及安全性调整剂量，剂量调整方案如下：(1)若 90mg/次，每天一次， 口服，无法耐受，首次剂量调整为 60mg/次，每天一次， 口服;(2)若增至 180mg/次，每天一次， 口服，无法耐受，首次剂量调整为 120mg/次，每天一次， 口服;若仍不能耐受，第 2 次减量为 90mg/次，每天一次， 口服;若患者还是不能耐受，则第 3 次减量为 60mg/次，每天一次， 口服。(3) 因不良反应减少剂量后，不要随便增加剂量。如果患者不能耐受60mg/次，每天一次的剂量，永久停用。

　　5.本品常见的不良反应为腹泻、肌酸磷酸激酶升高、咳嗽、高血压、恶心等。用药期间应注意间质性肺炎/非感染性肺炎、肌酸磷酸激酶升高、高血压、心动过缓、视觉障碍、脂肪酶升高、淀粉酶升高、血糖升高等不良反应。

　　6.注意该药物可能引起患者光敏反应，建议患者在使用布格替尼期间以及停止治疗后至少 5 天内限制日光暴露。建议患者在户外时戴帽子和穿防护服，并使用广谱紫外线

　　A/紫外线 B 防晒霜和唇膏(SPF≥30)帮助防止晒伤。

　　7.应避免布格替尼与CYP3A 强效或中效抑制剂和诱导剂联合使用，如必须联合使用，需对药物剂量进行调整。如果无法避免联合使用CYP3A 强效抑制剂，则将本品每天剂量降低约 50%(即从 180mg 降至 90mg、90mg 降至 60mg)。如果无法避免联合使用CYP3A 中效抑制剂，则将本品每天剂量降低约 40%(即从 180mg 降至 120mg、120mg 降至 90mg或从 90mg 降至 60mg)。停用 CYP3A 强效或中效抑制剂后，恢复使用CYP3A 抑制剂前耐受的本品剂量。如果无法避免联合使用CYP3A 中效诱导剂，则在接受当前本品剂量(如耐受)治疗 7 天后，以 30mg/d 增量增加本品每天剂量，最多增至开始CYP3A 中效诱导剂前耐受的本品剂量的 2 倍。停用 CYP3A 中效诱导剂后，恢复使用 CYP3A 中效诱导剂前耐受的本品剂量。

　　十八、洛拉替尼 Lorlatin ib

　　制剂与规格：片剂：25mg、100mg

　　适应证：适用于 ALK 阳性的局部晚期或转移性 NSCLC患者的治疗。

　　合理用药要点：

　　1.用药前必须明确有经国家药品监督管理局批准的检测方法检测到的 ALK 阳性。

　　2.推荐剂量为 100mg/次，每天一次，口服，与食物同服

　　或不同服;应整片吞服，不应咀嚼、压碎、溶解或掰断药片。若药片出现破损、裂纹或其他不完整的情况，请勿服用。每天在大致相同的时间服用本品。

　　3.如出现不良事件，应根据患者耐受性， 以每次减量25mg 的方式逐步降低剂量： (1) 第 1 次降低剂量：75mg/次，每天一次， 口服。(2)第 2 次降低剂量：50mg/次，每天一次， 口服;对于仍不能耐受的患者，应永久停用。

　　4.B7461006 研究显示，所有等级的高甘油三酯血症和高胆固醇血症的发生率，分别为 95%和 91%;其中 3 级或 4 级高甘油三酯血症和高胆固醇血症的发生率，分别为22%和 19%。在开始服用本品之前，以及在开始服用本品之后第 1 和第2 个月监测血清胆固醇和甘油三酯，并在此后定期监测。降脂药物的选择应避免CYP450 代谢途径的他汀类药物。他汀类药物首选瑞舒伐他汀，其次为匹伐他汀或普伐他汀。对第 1 次出现的血脂升高，可以暂停后以相同剂量恢复给药;对于发生4 级高甘油三酯血症和/或高胆固醇血症，暂停服用本品，直到高甘油三酯血症和/或高胆固醇血症恢复至 2 级或以下，以相同剂量继续服用本品。根据严重程度，对复发的情况，以相同剂量或降低一个剂量水平继续给药。

　　5.服用本品可能会对中枢神经系统产生影响，1 级、2级和 3 级认知影响的发生率分别为 13%、6%和 2%;1 级、2级和 3 级情绪影响的发生率分别为 9%、5%和 1%。无 4 级或 5

　　级中枢神经系统事件发生。可根据严重程度暂停用药并以相同剂量或降低一个剂量水平恢复给药，或永久停用。建议请精神科专科会诊协助治疗。

　　6.禁止与CYP3A 强效诱导剂联合使用，因为联合使用可能发生严重肝脏毒性。避免本品与CYP3A 中效诱导剂、CYP3A强效抑制剂联合使用。使用期间避免食用西柚、杨桃、橘子等水果。

　　7.在接受本品给药的患者中可能会发生房室传导阻滞、重度或危及生命的肺部不良反应、高血压及高血糖等不良反应，用药期间需定期监测相关指标，必要时调整药物剂量或停药。

　　※8.基于一项发表于 Lancet Oncology 的全球 I~Ⅱ期临床研究结果，NCCN 指南推荐洛拉替尼用于 ROS1 TKI(克唑替尼或塞瑞替尼或恩曲替尼或瑞普替尼)进展后的ROS1 阳性晚期 NSCLC 患者的治疗。

　　十九、伊鲁阿克 Irup lina lk ib

　　制剂与规格：片剂：30mg、60mg

　　适应证：适用于 ALK 阳性的局部晚期或转移性 NSCLC 患者的治疗。

　　合理用药要点：

　　1.用药前必须明确有经国家药品监督管理局批准的检测方法检测到的 ALK 阳性。

　　2.应整片吞服，不要压碎、分割或咀嚼药片。本品应 口服给药，每天的用药时间大致固定。推荐剂量为第 1～7 天60mg/次，每天一次，空腹或与食物同服，若可以耐受，从第 8 天起 180mg/次。建议患者接受本品治疗直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。

　　3.如果治疗过程中出现不良事件，可能需要暂时中断给药、降低剂量或停止本品治疗。应根据患者耐受性逐步降低本品的剂量。如果患者不能耐受 180mg/次，每天一次，则首次减量：(1)120mg/次，每天一次。(2)第二次减量：90mg/次，每天一次。(3)如果患者不能耐受 90mg/次，每天一次的给药剂量或在服药初期不能耐受 60mg/次，每天一次的给药剂量，应永久停止本品治疗。

　　4.本品常见的不良反应为高胆固醇血症、高甘油三酯血症、高血压、恶心、皮疹、腹泻、呕吐、高尿酸血症、其他皮肤及皮下组织类疾病和肝功能异常。

　　5.CYP3A4 是介导伊鲁阿克代谢的主要药物代谢酶。本品与 CYP3A 强效诱导剂合并使用可能会导致伊鲁阿克血药浓度的降低。如患者在治疗前2 周内或治疗期间服用CYP3A 强效诱导剂(如利福平等)，应对其进行密切观察。本品与CYP3A强效抑制剂合并使用可能会导致伊鲁阿克血药浓度的升高。治疗期间，应慎用对 CYP3A 具有强效抑制作用的药物(如伊曲康唑、克拉霉素和洛匹那韦等)。如果患者在治疗期间内

　　合并服用了对 CYP3A 有强效抑制作用的药物，应密切观察。

　　二十、依奉阿克 Envonalkib

　　制剂与规格：胶囊：100mg、125mg、150mg

　　适应证：适用于 ALK 阳性的局部晚期或转移性 NSCLC 患者的治疗。

　　合理用药要点：

　　1.用药前必须明确有经国家药品监督管理局批准的检测方法检测到的 ALK 阳性。

　　2.推荐剂量：本品推荐剂量为 600mg， 口服给药，每 日两次，空腹或随餐服用。患者如果漏服一剂计划剂量的本品，应补服该剂量，除非距离下一次服药的时间间隔小于 6 小时。患者如果服药后发生呕吐，不应再次服用，而应按计划时间继续服用下一剂药物。建议患者接受本品治疗直到疾病进展或出现无法耐受的毒性。

　　3.最常见的不良反应为胃肠系统疾病，患者在使用前无需使用预防性止吐药。建议发生 3 级及以上胃肠道不良反应的患者及时就医，并在医生的指导下接受标准监测和止泻、止吐及补液等支持治疗。发生严重和/或腹泻的患者，应基于严重程度，对本品进行剂量调整。

　　4.剂量调整：治疗过程中若出现不良事件，可能需要暂时中断给药、降低剂量或者停止本品的治疗，同时应根据患者耐受性， 以每次减量 100mg 的方式逐步降低本品的剂量。

　　如果患者不能耐受400mg 每日两次的给药剂量，则应该永久停止本品的治疗。暂停本品治疗6 周后，毒性仍未能缓解的患者，则应永久停用本品的治疗。

　　5.特殊人群：儿童：尚未对本品用于儿童和青少年 ( < 18 岁)的安全性和有效性进行研究。老年人：年龄≥65 岁的患者接受本品治疗无需调整剂量。肝功能损害：轻度肝功能损害患者无需进行剂量调整;中重度肝功能损害患者使用本品的安全性和有效性尚不明确，建议在医师指导下谨慎使用本品。肾功能损害：轻度肾功能损害患者无需进行剂量调整;中重度肾功能损害患者使用本品的安全性和有效性尚不明确; 中重度或终末期肾功能损害的患者，建议在医师指导下谨慎使用本品。

　　6. 目前本品尚未进行正式的药物相互作用研究。体外试验表明，CYP3A 是参与本品代谢的主要代谢酶。应避免与以下药物联合：CYP3A 强抑制剂和强诱导剂，P-gp 抑制剂和诱导剂;本品对 OATP1B1 和 OATP1B3 存在浓度依赖性抑制。

　　7.不建议在妊娠期间使用本品治疗。

　　二十一、贝伐珠单抗 Bevacizumab

　　制剂与规格：注射剂：100mg(4ml)/瓶、400mg(16ml) /瓶

　　适应证：

　　1.贝伐珠单抗联合以铂类为基础的化疗用于不可切除

　　的晚期、转移性或复发性非鳞状 NSCLC 患者的一线治疗。

　　2.贝伐珠单抗(仅适用于贝伐珠单抗生物类似物达攸同)联合信迪利单抗、培美曲塞和顺铂，用于经 EGFR-TKI 治疗失败的EGFR 基因突变阳性的局部晚期或转移性非鳞状NSCLC患者的治疗。

　　合理用药要点：

　　1.贝伐珠单抗不适用于晚期肺鳞癌的治疗。

　　2.有严重出血或近期曾有咯血、肿瘤侵犯大血管的患者不应接受贝伐珠单抗治疗。

　　3.贝伐珠单抗联合以铂类为基础的化疗最多6 个周期，随后给予贝伐珠单抗单药维持治疗或与可用于维持治疗的化疗药物如培美曲塞联合维持治疗，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。

　　4.贝伐珠单抗推荐剂量为 15mg/kg，每 3 周一次。也可以使用 7.5mg/kg，每 3 周一次，静脉输注。输注时间 30~ 90 分钟(首次输注时间为 90 分钟，若耐受性好，第二次输注时间可缩短至60 分钟，若患者对60 分钟的输注仍具有较好耐受性，后续可缩短至 30 分钟)。

　　5.出现以下情况，停止使用贝伐珠单抗： (1)严重胃肠道不良反应(胃肠道穿孔、 胃肠道瘘形成、腹腔脓肿)，内脏瘘形成。(2)需要干预治疗的伤口裂开以及伤口愈合并发症。(3)重度出血(如需要干预治疗)。(4)重度动

　　脉血栓事件。(5)危及生命(4 级)的静脉血栓栓塞事件，包括肺栓塞。(6)高血压危象或高血压脑病。(7)可逆性后部脑病综合征。(8)肾病综合征。

　　6.如果出现以下状况，需暂停使用贝伐珠单抗： (1)

　　择期手术前4～6 周，手术后至少28 天及伤口完全恢复之前。

　　(2)药物控制不良的重度高血压。(3) 中度到重度的蛋白尿需要进一步评估。(4)重度输注相关反应。

　　※7.在欧盟，贝伐珠单抗联合厄洛替尼获批用于EGFR 基因具有敏感突变的、不可手术切除的晚期、转移性或复发性非鳞状细胞 NSCLC 患者的一线治疗， 目前国内尚未获批此适应证，可在与患者充分沟通的情况下使用。

　　二十二、重组人血管内皮抑制素 Endostatin

　　制剂与规格：注射剂：15mg(3ml)/瓶

　　适应证：本品联合长春瑞滨/顺铂化疗方案用于治疗初治或复治的Ⅲ~Ⅳ期 NSCLC 患者。

　　合理用药要点：

　　1.重组人血管内皮抑制素与长春瑞滨/顺铂方案联合至4 个周期，然后采用本品进行维持治疗。本品适用于初治或复治的Ⅲ~Ⅳ期 NSCLC 患者。与 NP 化疗方案联合给药时，本品在治疗周期的第 1～14 天，7.5mg/m2(1.2×105U/m2 )，每天一次，匀速静脉滴注，连续给药 14 天，休息一周，再继续下一周期治疗。通常可进行 2～4 个周期的治疗。临用

　　时将本品加入 250～500ml 生理盐水中，滴注时间 3～4 小时。临床推荐医师在患者能耐受的情况下可适当延长本品的使用时间。临床实践中还可以采用 210mg 持续静脉泵注 72 小时或 120 小时用法。

　　2.如果出现以下状况，需暂停使用重组人血管内皮抑制素：(1)出现相关心脏毒性反应时，如≥3 级或≤2 级且毒性反应持续存在。(2) ≥3 级皮肤过敏反应。

　　3.重组人血管内皮抑制素主要相关不良事件发生率：基于Ⅳ期研究结果，心律失常(0.7%)、心功能下降(0.2%)、出血(0.4%)、过敏反应(0.2%)。

　　4.过敏体质或对蛋白类生物制品有过敏史者慎用。

　　5.有严重心脏病或病史者慎用，本品临床使用过程中应定期检测心电图。

　　二十三、安罗替尼 Anlotin ib

　　制剂与规格：胶囊：8mg、10mg、12mg

　　适应证：

　　1.本品单药适用于既往至少接受过两种系统化疗后出

　　现进展或复发的局部晚期或转移性 NSCLC 患者的治疗。对于存在 EGFR 基因突变或 ALK 阳性的患者，在开始本品治疗前应接受相应的靶向药物治疗后进展、且至少接受过两种系统化疗后出现进展或复发。

　　2.本品单药适用于既往至少接受过两种化疗方案治疗

　　后进展或复发的小细胞肺癌患者的治疗。

　　3.本品联合贝莫苏拜单抗注射液、卡铂和依托泊苷用于广泛期小细胞肺癌(ES-SCLC)患者的一线治疗。

　　合理用药要点：

　　1.使用安罗替尼前无需进行基因检测，但对于存在 EGFR基因突变或 ALK 融合阳性的患者，在开始安罗替尼治疗前应接受相应的标准靶向药物治疗后进展且至少接受过两种系统化疗后出现进展或复发。

　　2.中央型肺鳞癌或具有大咯血风险的患者、重度肝肾功能损伤的患者禁用。

　　3.安罗替尼有增加发生出血事件和发生血栓/栓塞事件的风险，因此，具有出血风险、凝血功能异常的患者、具有血栓/卒中病史的患者以及服用抗凝药物及相关疾病的患者应慎用。

　　4.推荐剂量为每次 12mg/次，每天一次，早餐前口服，连续服药2 周，停药 1 周，即 3 周为一个疗程。使用过程中要密切监测不良反应，并根据不良反应程度，在医师指导下调整剂量，第一次调整剂量为 10mg/次，第二次调整剂量8mg/次，如 8mg/次剂量仍无法耐受，则永久停用。关于剂量调整总原则请参考下表。对于出现2 级出血事件的患者应暂停安罗替尼治疗，如两周内恢复至<2 级，则下调一个剂量继续用药。如再次出血，应永久停用。一旦出现 3 级或以上的出

　　血事件，则永久停用。

　　表 5 安罗替尼根据不良反应级别的剂量调整总原则

　　NCI CTCAE 5.0：美国国家癌症研究所常见药物毒性反应分级标准 5.0 版。

　　5.用药期间应密切关注高血压的发生，常规降压药物可有效控制患者血压，如血管紧张素转换酶抑制剂、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂、 β 受体阻滞剂、钙离子拮抗剂均为可选择的降压药物(鉴于药物相互作用，对血管紧张素转换酶抑制剂不能控制的高血压可酌情选择钙离子拮抗剂)。

　　6.避免与CYP1A2 和 CYP3A4 强效诱导剂或抑制剂联合使用。

　　二十四、依维莫司 Everolimus

　　制剂与规格：片剂：2.5mg、5mg、10mg

　　适应证：无法手术切除的、局部晚期或转移性的、分化良好的、进展期非功能性胃肠道或肺源神经内分泌瘤成人患者。

　　合理用药要点：

　　1.本品的推荐剂量为 10mg/次，每天一次， 口服，在每天同一时间服用。

　　2.用一杯水整片送服本品片剂，不应咀嚼、压碎或掰断药片。对于无法吞咽片剂的患者，用药前将本品片剂放入一杯水中(约 30ml)轻轻搅拌至完全溶解(大约需要 7 分钟)后立即服用。用相同容量的水清洗水杯并将清洗液全部服用，以确保服用了完整剂量。

　　3.只要存在临床获益就应持续治疗，或使用至出现不能耐受的毒性反应时。

　　4.在肾功能损伤患者中没有进行本品的临床研究。预期肾功能损伤不会影响药物暴露，在肾功能损伤患者中不推荐调整依维莫司剂量。

　　5.本品具有免疫抑制性，在开始本品治疗前应彻底治疗已经存在的侵入性真菌感染。

　　6.对本品有效成分、其他雷帕霉素衍生物或本品中任何辅料过敏者禁用。在使用依维莫司和其他雷帕霉素衍生物患者中已观察到的过敏反应表现包括但不限于：过敏、呼吸困难、潮红、胸痛或血管性水肿(如伴或不伴呼吸功能不全的气道或舌肿胀)。

　　7. 口腔炎包括口腔溃疡和口腔黏膜炎。在临床试验中，发生率为 44%～86%，4%～9%的患者报告了 3～4 级口腔炎。口腔炎大部分在治疗的前8 周内发生。如果发生口腔炎，建

　　议使用局部治疗。

　　8.避免联合使用CYP3A4 强效诱导剂或抑制剂以及 P-gp抑制剂。联合使用 CYP3A4 中效和/或 P-gp 抑制剂应将依维莫司剂量降低大约 50%。

　　二十五、普拉替尼 Pralsetinib

　　制剂与规格：胶囊：100mg

　　适应证：转染重排(RET)基因融合阳性的局部晚期或转移性 NSCLC 成人患者的治疗。

　　合理用药要点：

　　1.用药前必须明确有经充分验证的检测方法检测到 RET基因融合阳性。

　　2.推荐剂量为 400mg/次，每天一次，口服，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。应在每天相同的时间且空腹状态服用，服用本品前至少2 小时以及服用本品后至少 1 小时请勿进食。

　　3.如果出现不良反应，应根据患者的耐受性，以每次减量 100mg 的方式逐步降低本品的剂量：(1)首次减量至 300mg/次，每天一次。(2)第 2 次减量至 200mg/次，每天一次。

　　(3)第 3 次减量至 100mg/次，每天一次。如果患者不耐受100mg/次，每天一次的给药剂量，应永久停用。

　　4.最常见的不良反应(发生率≥25%)为便秘、高血压、疲乏、骨骼肌肉疼痛和腹泻。最常见的 3～4 级实验室检查

　　结果异常(发生率≥2%)为淋巴细胞减少症、 中性粒细胞减少症、血红蛋白降低、磷酸盐降低、钙降低(校正)、血钠降低、AST 升高、ALT 升高、血小板减少症和碱性磷酸酶升高。应特别注意间质性肺炎/非感染性肺炎发生。

　　5.避免与 P-gp 和 CYP3A 共同强效抑制剂及 CYP3A 抑制剂或诱导剂(如伏立康唑、苯妥英、卡马西平、利福平等)联合使用。

　　二十六、塞普替尼 Selpercatin ib

　　制剂与规格：胶囊：40mg(灰色)、80mg(蓝色)

　　适应证：RET 基因融合阳性的局部晚期或转移性 NSCLC成人患者的治疗。

　　合理用药要点：

　　1.用药前必须明确有经充分验证的检测方法检测到 RET基因融合阳性。

　　2.推荐剂量：120mg/次(<50kg 体重);160mg/次 (≥ 50kg 体重)，每天两次(大约间隔 12 小时)， 口服，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。如有漏服，且距下一次计划服药时间大于6 小时，应补服错过的剂量。如服用后出现呕吐，不可补服额外剂量，应按计划继续服用下个剂量。

　　3.如出现不良反应，应根据患者耐受性，按照下表进行减量：

　　表 6 塞普替尼根据不良反应的剂量调整

　　注：不能耐受三次剂量降低的患者应永久停用。

　　4.最常见的不良反应为(包括实验室检查结果异常; ≥ 25%) ：水肿、腹泻、疲劳、 口干、高血压、腹痛、便秘、皮疹、恶心和头痛。最常见 3～4 级不良反应包括 (≥2%)：淋巴细胞减少、ALT 升高、AST 升高、钠降低和钙降低。应特别注意QTc 间期延长和超敏反应发生。

　　5.避免与质子泵抑制剂、H2 受体拮抗剂、CYP3A 强效抑制剂或局部作用的抗酸剂联合使用。如无法避免，与质子泵抑制剂联用时应与食物同服;在 H2 受体拮抗剂服药前2 小时或服药后 10 小时服用;在局部作用抗酸剂服药前 2 小时或服药后2 小时服用;与 CYP3A 抑制剂联用建议降低2 个剂量水平服用。

　　※ 6.FDA 批准塞普替尼用于在前线全身治疗中或之后发生进展，或没有令人满意的替代治疗方案的RET 基因融合的局部晚期或转移性实体瘤的成年患者的治疗。该适应证目前在中国尚未获批，可在与患者充分沟通的情况下使用。

　　二十七、赛沃替尼 Savolitinib

　　制剂与规格：片剂：100mg、200mg

　　适应证：赛沃替尼用于含铂化疗后疾病进展或不耐受标准含铂化疗的、具有间质-上皮转化因子(MET)外显子 14跳跃突变的局部晚期或转移性 NSCLC 成人患者。

　　合理用药要点：

　　1.用药前必须明确有经国家药品监督管理局批准的检测方法检测到的 MET 外显子 14 跳跃突变阳性。对于肺肉瘤样癌，更应注意检测 MET 外显子 14 跳跃突变。

　　2.对于体重≥50kg 的患者，建议赛沃替尼起始剂量为600mg/次，每天一次， 口服;对于体重<50kg 的患者，建议起始剂量为 400mg/次，每天一次， 口服。

　　3.根据患者个体的安全性和耐受性调整用药剂量。

　　表 7 赛沃替尼剂量调整建议

　　4.用药期间需注意肝毒性、发热、水肿以及超敏反应的发生。发生率≥10%的不良反应为恶心、水肿、疲乏/乏力、呕吐、食欲减退、低白蛋白血症、贫血、发热、腹泻，以及AST 升高和 ALT 升高。

　　5.应避免和 CYP3A4 强效诱导剂(如苯妥英、利福平和卡马西平) 同时使用，应谨慎或尽可能避免与CYP3A4 中效诱导剂(如波生坦、依法韦仑、依曲韦林和莫达非尼)联合使用。对于贯叶连翘(St.John's Wort)及其提取物应在本品服用前 3 周禁服。应慎用二 甲双胍，并监测由于二 甲双胍暴露量增加可能带来的风险。

　　6.避孕：必须告知育龄女性本品可能伤害胎儿。育龄女性服用本品前需做妊娠检查以排除妊娠。育龄女性需在治疗期间和治疗后 1 个月内确保有效避孕。男性患者需在治疗期间和治疗后6 个月内确保有效避孕。

　　二十八、谷美替尼 Glumetin ib

　　制剂与规格：片剂：50mg

　　适应证：用于治疗具有 MET 外显子 14 跳跃突变的局部晚期或转移性 NSCLC。

　　合理用药要点：

　　1.用药前必须明确有经充分验证的检测方法检测到 MET外显子 14 跳跃突变阳性。

　　2.谷美替尼推荐服药方法为 300mg/次，每天一次，空腹状态下(服药前至少2 小时和用药后 1 小时内需禁食，在此期间允许喝水) 口服，连续服药，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。

　　3.建议每天大致同一时间服用，整片吞服，不要咀嚼或

　　压碎，疗程中漏服的剂量不能补充。如果服药后发生呕吐而导致药量不足，无需补服，次日仍按规定剂量服用即可。

　　4.使用过程中应密切监测不良反应，并根据需要进行暂停给药或减量以使患者能够耐受治疗。如果需要减量，则第一次减量至 250mg/次，每天一次，口服;第二次减量至 200mg/次，每天一次， 口服;第三次减量至 150mg/次，每天一次，口服。

　　5.轻度肝功能损伤患者，轻中度肾功能损伤患者用药无需调整起始剂量。 中重度肝功能损伤患者、重度肾功能损伤患者应在医师指导下谨慎服用。

　　6.用药期间应定期进行肝功能监测，注意心电图QTc 间期延长以及间质性肺炎的发生。

　　二十九、伯瑞替尼 Vebreltinib

　　制剂与规格：胶囊：25mg、100mg

　　适应证：本品用于治疗具有 MET 外显子 14 跳跃突变的局部晚期或转移性 NSCLC 患者。

　　合理用药要点：

　　1.用药前必须明确有经充分验证的检测方法检测到 MET外显子 14 跳跃突变阳性。

　　2.建议起始剂量为200mg/次，每日两次口服(早晚各一次)，直到疾病进展或出现不可耐受的毒性。建议在空腹状态下(服药前至少2小时和用药后半小时内需禁食，此期间

　　允许喝水)服用本品。建议每天大致同一时间服用，整粒吞服，不要咀嚼或压碎。疗程中漏服的剂量无需补充。如果发生呕吐将药物吐出，则无需补服药物，按计划直接下一次服用。

　　3.根据患者个体的安全性和耐受性调整用药剂量，伯瑞替尼剂量调整建议为：

　　表 8 伯瑞替尼剂量调整建议

　　4.轻度肝功能不全的患者服用本品无需调整起始剂量。目前尚无中度和重度肝功能不全患者的研究数据，因此中重度肝功能不全患者应在医生指导下慎用本品，并严密监测其肝功能。轻度和中度肾功能不全患者服用本品无需调整起始剂量。 目前尚无重度肾功能不全患者的研究数据，重度肾功能不全患者应在医生指导下谨慎服用本品，并严密监测其肾功能。老年患者用药无需调整起始剂量。

　　5.最常见药物不良反应 (≥20%)为外周水肿和血白蛋白降低。

　　6.建议应避免本品和CYP3A4的强抑制剂(如伊曲康唑)或CYP3A4的强诱导剂(如苯妥英、利福平和卡马西平) 同时

　　使用。避免伯瑞替尼与MATE2-K底物类药物合用，如果合用无法避免，请根据批准的处方信息降低MATE2-K底物类药物的剂量，并监测与伯瑞替尼合用可能导致这类药物暴露量的增加所带来的安全性风险。

　　三十、特泊替尼 Tepotin ib

　　制剂与规格：片剂：225mg

　　适应证：本品用于治疗携带MET外显子14跳跃突变的局部晚期或转移性NSCLC成人患者。

　　合理用药要点：

　　1.用药前必须明确有经充分验证的检测方法检测到 MET外显子 14 跳跃突变阳性。

　　2.本品的推荐剂量为450mg(2片)，每日一次，与食物同服。告知患者每天在大致相同的时间服用本品，应整片吞服。请勿咀嚼、压碎或掰开片剂。如果距离下一次服药不足8小时，建议患者不要补服漏服剂量。如果在服用一剂本品后发生呕吐，建议患者在计划时间进行下一次服药。对于吞咽困难患者可将药片分散到水中