中国医学临床百家 肯尼迪病鲁明2017观点
作者： 鲁明
出版时间：2017年版
内容简介
我的博士生课题是有关运动神经元病发病机制的研究，那还是20世纪的事情。当时，我的师兄兼指导教师樊东升教授查阅文献得知，有一种和运动神经元病临床表现非常相似的疾病，称为肯尼迪病。为此，在我的课题中加入了一小部分内容，对我们运动神经元病数据库里的标本进行了肯尼迪病的基因检测。虽然当时没有什么发现，却使我对此病有了感性的认识，并建立了基因检测的实验室方法。这为后来的工作打下了良好基础。 毕业4年后，我在病房遇到一位疑诊运动神经元病患者，但他与经典的运动神经元病有很多差异。凭着做课题时的点滴印象，我认识到他的诊断可能是肯尼迪病。但可惜的是，从事多年临床工作的我对实验室操作已比较陌生。于是我白天上班，晚上进实验室，终于在半年后验证了此患者相关基因异常，从而确定了诊断。当基因测序图出来的那一刻，我异常兴奋，因为自己的努力没有白费，患者得到了确诊，从而让他得以对症治疗，心情相对平静地继续生活。此刻，我感受到了作为一名医师的价值。 从此，我与肯尼迪病结缘。由于我科是全国运动神经元病研究中心之一，而那时，绝大多数肯尼迪病患者都曾经被诊断为运动神经元病，因而我们有着充足的患者资源，可以建立肯尼迪病临床资料数据库，进行较为系统的研究。对我个人来说，这是非常幸运的。我们一直坚持对此病的研究，建立了超过300例患者的临床资料数据库，也发表了数篇文章。然而随着研究的深入，我越来越感到迷茫。因为迄今为止，国际上还没有找到一种药物或治疗手段可以彻底治愈此病，而有效的治疗恰恰是患者希望得到的。为此，我有着深深的愧疚感。面对患者的种种问题，有的我并不能给出满意答案。机缘巧合，科学技术文献出版社邀约我写作一本专著，虽然我的研究领域并不仅限于肯尼迪病，但我还是决定选择这个题目。这是我对广大病友的一次回馈。 为此，我查阅了大量文献，力求做到准确。但难免出现遗漏或偏颇，希望能得到广大同行指正。我写这本书的目的之一，是想引起更多同行关注，将他们的目光投向这一小群不被重视的患者，去从事这方面研究。一个人、一个科室的力量是有限的；一群人、许多科室的力量是无穷的。只有更多的医师和科学家关注此病，积极从事这方面研究，才有希望早日攻克肯尼迪病，这也是作为一个医师希望看到的结果。 在此，我想感谢我的师兄兼指导教师樊东升教授为我打开了一个全新的研究领域，更要感谢广大病友，你们无条件地积极配合使我们在很短时间内对此病有了更多了解。我希望不久的将来，在全国、甚至全世界的医师和科学家共同努力下，我们可以彻底治愈肯尼迪病！
目录
肯尼迪病概述 / 001
1. 肯尼迪病发现经过 / 001
2. 肯尼迪病致病基因的确定 / 003
3. 肯尼迪病研究现状及流行病学调查 / 004
4. 中国肯尼迪病研究历程 / 005
肯尼迪病的发病机制 / 007
5. 肯尼迪病是 CAG 重复序列疾病 / 007
6. AR 结构及功能 / 008
7.“功能获得”在肯尼迪病发病机制中具有重要作用 / 009
8. AR 的配体——雄激素，是触动发病机制的关键物质 / 010
9. AR 构象变化是导致蛋白功能异常的基础 / 012
肯尼迪病的临床特点 / 013
10. 什么时候发病？最开始的症状是无力吗？ / 013
11. 肌无力出现的时间大约在 40 岁左右 / 014
12. 以舌肌萎缩和肢体近端受累为主的肌无力是肯尼迪病患者最重要的
临床特征 / 014
13. 肯尼迪病患者通常没有感觉症状 / 016
14. 男性乳腺发育是肯尼迪病的另一个特征性表现 / 016
15. 肯尼迪病的体征以下运动神经元受累为主 / 017
16. 女性异常基因携带者通常没有症状 / 019
17. 肯尼迪病的自然病程 / 019
18. 肯尼迪病的非典型临床表现 / 020
肯尼迪病遗传方式为 X- 连锁隐性遗传 / 022
肯尼迪病示例 / 024
19. 典型病例 / 024
20. 非典型病例 / 025
肯尼迪病的辅助检查 / 028
21. 肌酸激酶往往在患者症状出现之前即开始增高 / 028
22. 肯尼迪病患者最常见的内分泌异常为血糖和血脂代谢异常 / 029
23. 肯尼迪病最常见的电生理异常是感觉神经动作电位波幅下降 / 029
24. 肯尼迪病的肌电图呈现慢性失神经改变 / 030
25. 其他电生理检查 / 030
26. 肌肉 MRI 可用于评估肌肉受累的性质、程度和范围 / 032
27. 肯尼迪病患者肌肉活检呈现神经源性和肌源性混合损害 / 034
28. 基因检测是肯尼迪病诊断的最终依据 / 035
29. 对肯尼迪病患者情绪和睡眠的评估 / 036
30. 肯尼迪病会累及心肌吗？ / 037
肯尼迪病的诊断 / 038
31. 典型肯尼迪病的诊断并不困难 / 038
32. 最需要与肯尼迪病鉴别的疾病是 ALS 和肌肉病 / 039
肯尼迪病的治疗 / 041
33. 肯尼迪病患者需保证营养均衡，避免重体力活动以及进行
心理辅导 / 041
34. 抑制患者体内雄激素可以控制或延缓病情进展 / 043
35. 应保护肯尼迪病患者线粒体功能 / 049
36. 克伦特罗对肯尼迪病的治疗效果尚需评估 / 050
37. 有氧锻炼和力量训练对肯尼迪病患者没有明显疗效 / 051
38. 应按常规治疗控制肯尼迪病合并症 / 052
39. 对基因确诊但临床未出现症状者可给予线粒体功能保护药物 / 052
40. 对症处理中晚期肯尼迪病并发症 / 052
41. 避免服用含雄性激素的中药饮片 / 053
通过第三代试管婴儿技术实现对肯尼迪病的遗传干预 / 054
42. 从分子水平阻断患者或女性基因携带者将致病基因遗传给下一代是
最有效的阻断肯尼迪病在家系中遗传的手段 / 054
肯尼迪病未来治疗方向 / 063
43. 建立细胞模型模拟肯尼迪病发病机制 / 064
44. 果蝇模型和转基因鼠模型用于肯尼迪病的发病机制研究及筛查药物
疗效 / 068
45. 目前针对肯尼迪病生物标志物的研究集中于功能量表 / 070
46. 目前有两项正在进行的肯尼迪病临床研究 / 075
47. 肯尼迪病未来潜在的几个治疗靶点 / 075
48. 倡议建立肯尼迪病随访登记系统 / 081
结语 / 082
参考文献 / 084
出版者后记 / 091
