T/CEAC 105-2025 TIL细胞治疗临床应用指南

ICS 11.020
CCS
C 05
团体标准
T/CEAC 105—2025
TIL 细胞治疗 临床应用指南
Clinical application guidelines for TIL cell therapy
2025 - 01 - 20 发布 2025 - 01 - 20 实施
中国商业经济学会 发布

T/CEAC 105—2025
I
目次
前言 ................................................................................. II
1 范围 ............................................................................... 1
2 规范性引用文件 ..................................................................... 1
3 术语和定义 ......................................................................... 1
4 患者选择与评估 ..................................................................... 1
患者选择 ....................................................................... 1
患者评估 ....................................................................... 2
患者排除标准 ................................................................... 2
5 治疗流程 ........................................................................... 2
肿瘤组织采集 ................................................................... 2
TIL 细胞分离与扩增 .............................................................. 3
细胞回输 ....................................................................... 3
监测与评估 ..................................................................... 4
6 质量控制 ........................................................................... 4
细胞来源与采集 ................................................................. 4
细胞分离与纯化 ................................................................. 4
细胞扩增与培养 ................................................................. 4
细胞回输与监测 ................................................................. 5
7 疗效评估与随访 ..................................................................... 5
疗效评估 ....................................................................... 5
评估标准 ....................................................................... 5
随访 ........................................................................... 5
参考文献 .............................................................................. 7
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II
前言
本文件按照GB/T 1.1—2020《标准化工作导则 第1部分：标准化文件的结构和起草规则》的规定
起草。
请注意本文件的某些内容可能涉及专利。本文件的发布机构不承担识别专利的责任。
本文件由森普瑞斯（北京）细胞技术有限公司提出。
本文件由中国商业经济学会归口。
本文件起草单位：森普瑞斯（北京）细胞技术有限公司、常州南京大学高新技术研究院、吉林省医
菲尼迪生物医药有限公司、厦门诺康得生物科技有限公司、新疆西部赛澳生物科技有限责任公司、赛尔
托马斯生物科技(成都)有限公司、西安初源赛尔生物科技有限责任公司、南京吉芮康生物科技研究院有
限公司、人体自身免疫病诊疗技术国家地方联合工程研究中心、替尔斯(湖南)生物科技有限公司、湖南
省肿瘤医院、中南大学湘雅医院、湖南省人民医院、湖南省胸科医院、中南大学湘雅口腔医院、生物角
（厦门）科技股份有限公司。
本文件主要起草人：王清明、李娟、邓东凯、华子春、盛春华、刘翔、潘琦、张黎敏、许一丹、张
华、钟文英、晁晓东、张燕、房勇、魏玲、陈攀、成舒乔、范莎莎、龙飞华、曹琼、仝彩玲。
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TIL 细胞治疗临床应用指南
1 范围
本文件规定了TIL细胞治疗临床应用的患者选择与评估、治疗流程、质量控制、疗效评估与随访。
本文件适用于TIL细胞治疗临床的应用。
2 规范性引用文件
本文件没有规范性引用文件。
3 术语和定义
下列术语和定义适用于本文件。
肿瘤浸润淋巴细胞 tumor-infiltrating lymphocyte；TIL
在肿瘤组织中存在的一类免疫细胞，能够特异性地识别并攻击肿瘤细胞。
注： TIL主要包括T细胞、NK细胞等，具有强大的肿瘤杀伤能力。
TIL 细胞治疗 TIL cell therapy
一种利用患者自身的肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）进行体外扩增和激活后，再回输到患者体内以攻击
肿瘤细胞的治疗方法。
注： 该方法属于过继性免疫疗法的一种，旨在通过增强患者自身的免疫反应来对抗肿瘤。
体外扩增 in vitro amplification
将患者体内的TIL细胞取出后，在实验室条件下进行培养和扩增的过程。
注： 目的是增加TIL细胞的数量，提高其活性，以便在回输到患者体内后能够更有效地发挥抗肿瘤作用。
细胞回输 cell reinfusion
将经过体外扩增和激活的TIL细胞重新注入到患者体内的过程。
注：在体外进行扩增和活化的TIL细胞通过静脉输注等方式回输到患者体内，以帮助患者自身的免疫系统更有效地杀
死肿瘤细胞。
4 患者选择与评估
患者选择
4.1.1 疾病适应症
TIL细胞治疗适用于多种实体瘤的治疗，包括但不限于：
a) 黑色素瘤；
b) 肺癌（如非小细胞肺癌）；
c) 乳腺癌；
d) 食道癌；
e) 肝胆癌；
f) 宫颈癌；
g) 卵巢癌；
h) 结直肠癌；
i) 肾癌。
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4.1.2 患者身体状况
患者身体状况需满足以下要求：
a) 患者年龄在18 周岁至周75 岁之间，具体年龄上下限可根据研究或临床实践确定；
b) 患者需具备良好的身体状况，主要组织器官功能良好，具备良好的心肺功能、肝肾功能等，能
够耐受TIL 细胞治疗及其相关的预处理和支持治疗；
c) 患者无自身免疫性疾病、器官移植、慢性感染等可能影响TIL 细胞治疗安全性的疾病；
d) 患者自身免疫系统功能正常；
e) 患者肿瘤负荷在可控范围，对于肿瘤负荷过大的患者，TIL 细胞治疗可能无法有效控制病情，
需先进行其他治疗以减小肿瘤体积，再考虑接受TIL 细胞疗法；
f) 患者需对TIL 细胞疗法有充分了解，并对治疗过程中可能出现的风险和不良反应有心理准备。
4.1.3 实验室检查结果
患者的实验室检查结果需符合TIL细胞治疗的要求，包括但不限于：
a) 血常规：白细胞、血小板、血红蛋白等指标在正常范围内；
b) 肝肾功能：转氨酶、胆红素、肌酐等指标在正常范围内或轻度升高但可接受；
c) 凝血功能：凝血酶原时间、活化部分凝血活酶时间等指标在正常范围内；
d) 电解质和血糖水平：电解质和血糖水平保持在正常范围内；
e) 肿瘤标志物检测：对于特定类型的肿瘤，需检测特定的肿瘤标志物水平，如甲胎球蛋白(AFP)、
癌胚抗原(CEA)、组织多肽抗原(TPA)、糖链抗原(CA-125，CA199)等，以评估疾病的严重程度
和治疗效果；
f) 其他相关检查：根据患者的具体情况和医生的判断，进行其他相关的实验室检查，以确保患者
的身体状况适合接受TIL 细胞治疗。
患者评估
4.2.1 根据患者的病史、体格检查、影像学检查和实验室检查结果，初步判断患者是否符合TIL 细胞
治疗的适应症。
4.2.2 对初步筛选合格的患者进行详细评估，包括但不限于：
a) 肿瘤组织活检：通过手术切除或穿刺活检等方式获取肿瘤组织样本，用于TIL 的分离与扩增；
b) 免疫功能评估：评估患者的免疫功能状态，包括T 细胞亚群、免疫球蛋白水平等指标；
c) 肿瘤负荷评估：通过影像学检查评估患者的肿瘤负荷和转移情况。
4.2.3 组织多学科会诊，包括肿瘤科、免疫科、外科、放疗科等相关科室的专家，共同讨论患者的治
疗方案和预后评估。
4.2.4 在患者接受TIL 细胞治疗前，需详细告知患者治疗的目的、方法、可能的风险和副作用，确认
患者是否愿意接受TIL 细胞治疗以及其心理状态是否稳定，并取得患者的书面知情同意。
患者排除标准
以下情况的患者不适合接受TIL细胞治疗：
a) 合并其他严重疾病或感染，无法耐受治疗；
b) 妊娠或哺乳期妇女；
c) 预期生存期过短，无法完成治疗周期；
d) 对治疗相关药物过敏或存在其他禁忌症；
e) 有严重心肺功能障碍或肝肾功能不全的患者；
f) 有严重出血倾向的患者；
g) 正在接受其他免疫抑制治疗患者；
h) 不能积极配合和遵循医嘱的患者。
5 治疗流程
肿瘤组织采集
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5.1.1 通过手术切除患者的肿瘤组织块或采用穿刺方法获取肿瘤组织，手术过程需由外科医生进行。
肿瘤采集过程中需无菌操作，使用一次性器具，做好器具消毒工作。
5.1.2 肿瘤组织采集部位：血管丰富且避开坏死区和黏液区的肿瘤组织，采集的肿瘤组织体积不小于
0.15cm3或者重量不小于0.01g。得到的组织样本需立即将其表面的血液、黏液以及污物清理干净。
5.1.3 手术切除的肿瘤组织需立即送往符合GMP 要求的细胞生产车间进行处理。在运输过程中，肿瘤
组织采用低温或液氮冷冻保存，以保持其活性和完整性。获取的肿瘤组织需立即放入装有样品稳定液的
标本采集瓶中，在肿瘤组织采集后 72 h 内开启生产，全程需在2～8℃条件下保存与运输。需注意组织
块在运输过程中不得通过具有辐射的检查装置，可开具证明进行人工检查。在样本送达时，需附上细胞
制备申请单，其中包括患者的基本信息(如姓名、性别、年龄、身份证号等)、临床医学信息(如既往史、
现病史、临床诊断、病理诊断、肿瘤特异性靶点信息)、检验结果(如血常规及分类、传染性疾病五项(HIV、
HCV、HBV、梅毒和EB 病毒)、肝肾功能、肿瘤标记物（依照不同癌种，如CEA，CA125，CA199，AFP 测
定等）、检查结果（如CT 平扫及增强、MRI、PET-CT 等）、治疗方案(如细胞的种类、治疗次数、回输
方式等)以及知情同意书。
TIL 细胞分离与扩增
5.2.1 TIL 细胞的分离和纯化需建立明确的过程控制参数，操作过程按照经过验证的标准操作程序进
行。在GMP 细胞生产车间，由相关专业人员会对肿瘤组织进行分解和消化，以分离出浸润在肿瘤组织中
的淋巴细胞。分离过程需要在无菌条件下进行，以防止微生物污染。
5.2.2 将分离出的TIL 细胞转移到特定的培养基中，通过加入IL-2（白细胞介素2）等细胞因子刺激
其增殖。扩增过程期间需细心调整培养条件，如温度、气体组成和培养基营养物质，以优化TIL 细胞的
生长和活性。
5.2.3 扩增后的TIL 细胞会需严格的筛选和质量控制测试，以确保它们的安全性和有效性。通过测试
的细胞才会被用于后续的治疗过程。收获TIL 细胞前需经过检测，包括但不限于以下指标：
a) 活细胞数量及细胞活率；
b) 细胞亚型及比例；
c) 安全性指标：如无菌、支原体、内毒素等。
细胞回输
5.3.1 在TIL 细胞回输前，患者需进行一段时间的预处理治疗，包括化疗等清髓性治疗，旨在清除患
者体内的部分免疫细胞，为TIL 细胞提供更多的生长空间，并减少肿瘤的体积，从而增加TIL 疗法的有
效性。
5.3.2 经过筛选和质控的TIL 细胞通过静脉输注的方式返回患者体内。输注过程中有专人看护，确保
及时处理可能出现的问题，需密切监控患者的生命体征和健康状态，包括体温、血压、心率等，以及可
能出现的过敏反应或不良反应，以确保治疗的安全性。
5.3.3 为支持患者体内TIL 细胞的生长和激活，回输后患者可接受IL-2 等免疫调节因子的治疗。
5.3.4 输注前准备：
a) 输注前一天，医生制定临床方案及医嘱；
b) 输注当天，护理人员对患者进行全面的体格检查、生命体征等监测，确认患者生命体征平稳，
无发热、出血及出血倾向等症状、体征出现；在原始病历及《细胞治疗操作记录》中如实记录
呼吸、血压、心率、脉搏等；
c) 根据GCP 相关要求，检查急救药品及仪器在近细胞治疗处，药品在使用效期内，急救仪器可以
正常使用；
d) 输注地点：建议在层流病房、专门细胞治疗室或急救室进行；条件不允许时，可在患者病房床
旁进行操作；
e) 护理人员与方舱质量控制员领取细胞，核对《细胞运输交接记录》及细胞袋标签相关的患者信
息和细胞条形码，包括患者姓名、细胞生产日期及时间、使用途径等。
5.3.5 细胞静脉输注步骤和注意事项：
a) 置于室内复温15min，缓慢颠倒细胞袋，将细胞悬液混匀，确保细胞混悬液没有絮状物和浑浊；
采用一次性使用输血器，防止堵塞（使用适当的输液器和滤网，确保输注过程的安全）,选取
相对较粗的静脉，如肘正中静脉进行输注；原则上细胞输注前可以不使用激素预防过敏反应，
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但临床医生可根据患者个体情况，在细胞输注前使用小剂量甲强龙或地塞米松。将穿刺针一端
插入生理盐水瓶中，并将100mL 0.9%生理盐水全部加入细胞袋中，与细胞袋内液体充分混合。
如细胞袋内有细胞结团，轻柔按压减少结团，也可适当加热使细胞尽量分散，接通输液泵按
25～30 滴/分钟速度静脉滴注（开始时以慢速输注，观察患者反应，确认无不良反应后可逐渐
加快速度）。护理人员在《细胞治疗操作记录单》记录细胞的具体使用时间(采用24hr 制，具
体到分钟)。
b) 输注时，质量控制员在临床科室配合和监督护士操作人员工作,密切关注患者精神、体温、血
压、脉搏等，询问其是否有不适；细胞输注完毕，观察穿刺部位有无药外渗以及患者是否有寒
颤、发热、心慌、胸闷、气急、食欲不振、疲乏无力、恶心、呕吐等不良反应，并及时处理，
叮嘱患者平卧休息1h～2h；
c) 如有发生不良事件(AE)/严重不良事件(SAE)，护理人员在原始病历、《免疫细胞输注观察记录
表》中如实记录，按《免疫细胞输注AE 及SAE 处理标准操作规程》进行处理；
d) 相关记录的完成与核对：护理人员完成原始病历、《细胞治疗操作记录单》等文件的记录，主
管医生需对涉及上述信息的文件进行审核签名，确保无误。
5.3.6 细胞包装的保存及销毁流程：输注完成，细胞外包装袋保存48hr，按照医疗垃圾流程销毁；如
发生可疑AE 需检测，将细胞外包装袋移交中心人员，送回实验室质控人员，进行复检。
监测与评估
在TIL细胞治疗结束后，需定期对患者进行随访和检查，以评估治疗效果和患者的生存质量，包括：
a) 影像学检查：如CT、MRI 等，用于评估肿瘤的大小、位置和形态变化；
b) 实验室检查：如血常规、生化指标等，用于监测患者的身体状况和药物副作用；
c) 临床症状评估：定期询问患者的身体状况和症状变化，如疼痛、疲劳、恶心等，以评估治疗对
患者生活质量的影响；
d) 不良反应监测：密切关注患者可能出现的发热、寒战、恶心、呕吐等不良反应，并及时处理；
e) 心理健康状态：注意患者的心理健康，提供必要的心理支持和辅导，患者需保持良好的心态和
生活习惯，积极配合医生的治疗建议，以获得最佳的治疗效果；
f) 细胞因子水平：检测血液中的细胞因子水平，如IL-2、IFN-γ等，其可以反映免疫反应的活
跃程度。
6 质量控制
细胞来源与采集
确保TIL细胞来源于患者自身的新鲜肿瘤组织，采集过程中需严格遵守无菌操作原则，防止污染。
通过手术切除或穿刺活检等方式获取肿瘤组织样本，样本需在规定时间内送至实验室进行处理。此外，
对于不能取到新鲜肿瘤组织的患者，也可从血液中分离TIL，通过特殊的富集工艺和扩增工艺等技术手
段，可获得和扩增相当数量的TIL细胞，血液来源的TIL具有同等的抗肿瘤活性。从血液中分离TIL的过
程包括以下步骤：
a) 血液采集：从患者体内抽取一定量的血液；
b) 单个核细胞（PBMC）的分离：使用密度梯度离心法等技术，从血液中分离出单个核细胞，该类
细胞中包含TIL；
c) TIL 的富集和扩增：通过特定的培养条件和生物标志物的选择，从PBMC 中富集、扩增和分离
TIL，并且使用特定的培养基、生长因子和抗体等；
d) TIL 的鉴定和质量控制：对扩增后的TIL 进行鉴定，确保其具有抗肿瘤活性，并进行质量控制
测试。
细胞分离与纯化
采用有效的分离与纯化技术，确保TIL细胞的纯度和活性。利用密度梯度离心、免疫磁珠分选等技
术分离TIL细胞，并通过流式细胞术等方法检测细胞的纯度和活性。
细胞扩增与培养
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在无菌条件下进行细胞扩增与培养，确保细胞数量和质量满足治疗需求。在含有适宜生长因子和细
胞因子的培养基中进行TIL细胞扩增，定期监测细胞数量、形态和活性等指标。
细胞回输与监测
确保TIL细胞回输过程的安全性和有效性，回输后需密切监测患者的反应。通过静脉注射等方式将
TIL细胞回输到患者体内，回输前后需进行细胞计数和活性检测。同时，需密切关注患者的生命体征和
可能出现的不良反应。
7 疗效评估与随访
疗效评估
7.1.1 评估目的
疗效评估旨在客观、准确地评价TIL细胞治疗在恶性实体瘤患者中的治疗效果，为临床决策提供科
学依据。
7.1.2 评估指标及方法
7.1.2.1 评估指标包括：
a) 肿瘤缓解率：完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）和进展（PD）等，通过影像学检
查（如CT、MRI 等）评估肿瘤大小的变化；
b) 客观缓解率（ORR）：ORR 指接受治疗后肿瘤缩小达到一定量或完全消失的患者比例，包括完
全缓解（CR）和部分缓解（PR），是衡量治疗效果的重要指标之一；
c) 疾病控制率（DCR）：DCR 指接受治疗后病情得到控制的患者比例，反映了治疗对疾病进展的
控制能力；
d) 无进展生存期（PFS）：从治疗开始到肿瘤出现进展或患者死亡的时间；
e) 总生存期（OS）：从治疗开始到患者死亡的时间；
f) 中位总生存期（mOS）：mOS 指所有患者中位生存时间的统计值，即当累积生存率为50%时所对
应的生存时间，表示有且只有50%的生病个体可以活过这个时间，对于评估整体疗效具有重要
意义；
g) 治疗失败时间（TTF）：由治疗开始至退出试验的时间，退出原因可能是患者拒绝、疾病进展、
患者死亡、不良事件等；
h) 生活质量评分：通过问卷调查等方式评估患者的生活质量，包括身体功能、心理状态、社会功
能等方面。
7.1.2.2 评估方法包括：
a) 影像学检查：定期进行CT、MRI 等影像学检查，评估肿瘤大小的变化；
b) 实验室检查：监测肿瘤标志物水平的变化，如CEA、CA19-9 等，作为疗效评估的辅助指标；
c) 临床评估：结合患者的临床症状、体征等，综合评估治疗效果；
d) 病理学检查：对治疗后的肿瘤组织进行病理学检查，观察肿瘤细胞的形态和结构变化，以及免
疫细胞浸润情况，以评估TIL 细胞治疗的效果；
e) 生存分析：通过观察患者的OS、PFS 等指标，评估TIL 细胞治疗对患者生存时间的影响；
f) 免疫指标检测：检测患者外周血中免疫细胞的数量和功能变化，如T 淋巴细胞亚群、NK 细胞
活性等，以评估TIL 细胞治疗对患者免疫功能的影响。
评估标准
参照国际公认的实体瘤疗效评估标准（如RECIST标准）进行评估，确保评估结果的客观性和可比性。
随访
7.3.1 随访目的
随访旨在了解患者的生存情况、疾病复发情况以及治疗后的长期安全性，为临床治疗和预后判断提
供重要信息。
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7.3.2 随访内容
随访内容包括：
a) 疾病复发情况：定期进行影像学检查，评估肿瘤是否复发或转移，同时，结合病理学检查、免
疫指标检测等手段，全面了解治疗对患者的影响；
b) 相关不良反应：记录患者治疗后可能出现的不良反应，如发热、寒战、恶心、呕吐等，并评估
其严重程度和持续时间；
c) 生活质量评估：通过问卷调查等方式评估患者的生活质量，了解患者的身体功能、心理状态、
社会功能等方面的情况；
d) 生存情况：记录患者的生存时间、死亡原因等；
e) 定期复诊与沟通：安排患者定期回医院复诊，与医生进行面对面的沟通和交流。医生根据患者
的病情变化和治疗效果，及时调整治疗方案，并提供相应的建议和指导。
7.3.3 随访时间
随访时间需根据患者的具体情况和治疗方案而定，包括：
a) 短期随访：在治疗结束后的最初几个月内，通常每2 至4 周进行一次随访，以便及时发现并处
理可能出现的早期不良反应；
b) 中期随访：随着时间的推移，随访间隔可以逐渐延长，如每3 个月或6 个月进行一次；
c) 长期随访：对于某些具体患者可进行长期随访，以监测疾病的长期控制情况和可能的复发。对
于没有外源基因表达、且体外操作不改变细胞存活时间及分化潜能的TIL 治疗产品，长期随访
的持续时间不应短于细胞在体内的自然存活时间，建议对受试者进行1 年或以上的随访。对于
有外源基因表达、但不存在基因整合或基因重组风险，或载体的基因整合或重组风险较低的免
疫细胞治疗产品，建议对受试者进行不少于5 年的随访。对于有外源基因表达、而且表达载体
存在基因整合或有基因重组风险的免疫细胞治疗产品，建议对受试者观察不少于15 年。
注： 上述建议是基于现有科学认识，随着临床研究和应用数据的积累，以及对TIL治疗产品了解的深入，可对随访时
间的建议进行调整。
7.3.4 随访方式
随访方式包括电话随访、门诊随访、邮件随访等，具体方式可根据患者的实际情况和医院的要求而
定。
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参考文献
[1] 国家药品监督管理局、国家卫生健康委员会. 干细胞制剂质量控制及临床前研究指导原则
（试行），2015
[2] 国家卫生健康委员会. 体细胞治疗临床研究和转化应用管理办法（试行）（征求意见稿），
2019
[3] 国家市场监督管理总局令. 生物制品批签发管理办法，2020
[4] 国家药品监督管理局、国家卫生健康委员会. 药物临床试验质量管理规范，2020
[5] 国家药品监督管理局. 免疫细胞治疗产品临床试验技术指导原则（试行），2021
[6] 国家药品监督管理局. 药品生产质量管理规范-细胞治疗产品附录（征求意见稿），2022